贝勒医学院及其合作机构的研究人员发现了一种导致结核病 (TB) 成功治疗后免疫反应长期下降的机制。他们的研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上，提出了一种恢复免疫反应并降低严重感染后亡风险的潜在新方法。

“败血症和结核病与保护性免疫反应的丧失和成功治疗后的亡率增加有关，”贝勒医学院和德克萨斯儿童医院传染病科和儿科全球和移民健康科副教授、通讯作者安德鲁·迪纳尔多博士说。“在目前的研究中，我们调查了严重感染后导致免疫功能紊乱的原因。”

研究人员知道，人类和动物的严重和慢性感染会导致持续的、长期的表观遗传变化。这些变化指的是 DNA 上的化学标记的改变，这些化学标记会告诉体内细胞哪些基因应该打开或关闭。

例如，结核病通过向参与免疫反应的某些基因添加额外的甲基化学标签(DNA甲基化)来抑制免疫反应。反过来，这会导致介导免疫防御的蛋白质产量减少，并增加对感染的易感性。然而，诱导感染表观遗传变化的机制尚不清楚。

先前的研究已发现三羧酸 (TCA) 循环是细胞代谢的关键部分，也是癌症表观遗传学的代谢驱动因素。DiNardo 和他的同事希望了解在感染诱导免疫耐受后，TCA 是否也调节表观遗传学，特别是 DNA 甲基化。

研究小组报告称，在实验室中用细菌脂多糖(一种细菌产物)和结核分枝杆菌(一种导致结核病的细菌)处理过的人体免疫细胞变得具有免疫耐受性。他们还发现，被诊断为败血症和结核病的患者的 TCA 活性增加，这与 DNA 甲基化有关。