由庞培法布拉大学医学与生命科学系( MELIS )癌症生物学实验室领导的研究与基因组调控中心和穆尔西亚生物卫生研究所合作，成功确定了 RNF144B 基因的功能，该基因在正常条件下参与控制细胞分裂和基因组完整性。当该基因表达不足时，这些功能就会丧失，尤其会影响肺腺癌肿瘤的形成。此外，这项研究的结果表明，该基因表达水平较低的患者预后较差，对常规化疗的耐药性较高。

p53 基因是已知的最重要的肿瘤抑制因子。50% 的癌症都会发生 p53 基因突变，当发生这种情况时，p53 基因就会失去保护人体细胞免受癌变的能力，肿瘤就会迅速发展。但 p53 并不是单独起作用的。

“ p53基因是细胞内最接近管弦乐队指挥的东西。它协调着许多细胞功能，从控制细胞亡到衰老，或细胞分裂的速度和质量。所有这些都是通过调节 300 多个基因的表达来实现的”，文章的第一作者Etna Abad断言。

一项由 UPF癌症生物学实验室领导的人类和小鼠实验研究发表在《实验与临床癌症研究杂志》上，描述了 RNF144B 的作用，RNF144B 是受 p53 调控的基因之一，其功能此前未知。根据这项研究，在正常条件下， RNF144B基因调节细胞分裂和基因组稳定性，它通过控制参与这些过程的蛋白质的降解来实现这一点。

“如果 RNF144B 失败且表达不足，细胞分裂时细胞内就会出现染色体混乱，因此细胞开始拥有比应有的更多的染色体，从而导致癌变过程的发生”，协调这项研究的Ana Janic解释道。

RNF144B 表达改变导致肺癌预后不良和治疗耐药性

尽管 RNF144B 突变并不常见，但其影响却十分重要，因为它会导致患有肺实体肿瘤(如腺癌)的患者的预后更差。此外，研究结果表明，不一定有突变基因才会有不良预后。几乎不存在基因表达改变也会导致同样的结果。

“我们已经看到 RNF144B 在癌症过程中发挥着重要作用，因为尽管卓越的肿瘤抑制基因p53是完整的，但 RNF144B 的改变足以诱导肺等组织中肿瘤的形成”，Abad 指出。

研究还显示，RNF144B 表达异常的肿瘤细胞对常规化疗的抵抗力更强。Janic 补充道，如果通过进一步的临床数据研究证实了这一结果，“将证实 RNF144B 作为生物标志物在确定肺腺癌患者治疗方案中的作用”。

Janic 总结道：“这项研究还强调了 p53 及其控制的基因(如 RNF144B)的生物学特性非常复杂，因为它们可能因癌症起源的组织而有很大差异。因此，为了找到有效的治疗方法，我们必须专门研究每种癌症的不同基因变异。”