韦尔康奈尔医学院的研究人员在临床前模型中发现，两种导致阿尔茨海默病 (AD) 高风险的基因变异共同会引发大脑免疫细胞的有害炎症反应，尤其是在女性中。

该研究结果于 9 月 30 日发表在《神经元》杂志上，强调了在阿尔茨海默病研究中考虑性别差异的重要性——这一举措最终可能带来更精确、更有效的治疗方法。

AD 影响着全球数百万人，其中女性受影响尤为严重——女性患此病的人数几乎是男性的两倍。为了推进治疗方法，研究人员正在努力确定这些易感性差异的基础。

先前的研究表明，一种名为 APOE4 的基因变异体比男性更能增加女性患 AD 的风险。当前的研究集中研究了当 APOE4 和 TREM2 基因的变异体(也会增加 AD 风险)同时存在于女性体内时，细胞活动会如何出现异常。由于这些基因编码的蛋白质在细胞中具有多种功能，因此尚不清楚这些特定变异体是如何导致易患上这种疾病的。

“尽管这是 AD 的两个最主要风险因素，但人们对它们如何增加患病风险知之甚少，而且它们很少一起研究，”资深作者李甘博士说，他是海伦和罗伯特阿佩尔阿尔茨海默病研究所所长，也是威尔康奈尔医学院费尔家族大脑和思维研究所神经退行性疾病的伯顿 P. 和朱迪思 B. 雷斯尼克杰出教授。“我们的目标是结合这些风险因素，以突出当疾病风险最大时哪些途径会发生改变。”

Gan 博士和她的团队，包括主要作者 Gillian Carling 博士(研究时是威尔康奈尔医学院医学科学研究生院的研究生)，建立了携带人类版本 APOE4 和 TREM2 R47H 的 AD 小鼠模型，TREM2 R47H 是一种罕见的变体，可使 AD 风险增加 2-4.5 倍。