文章介绍了乳腺癌，特别是三阴性乳腺癌的意义，以及精氨酸甲基化等翻译后修饰的作用。该研究详细介绍了CARM1在乳腺癌中的表达和功能分析、其与HIF1A的相互作用以及其对三阴性乳腺癌进展的影响。实验数据表明，CARM1促进三阴性乳腺癌细胞的增殖、侵袭、EMT和干细胞特性。全基因组分析确定了CARM1的转录靶点，强调了其在各种信号通路中的作用。该研究最后发现了鞣花酸作为CARM1抑制剂的潜在治疗效果。

该研究的主要发现包括：

CARM1在乳腺癌组织中高表达，尤其在基底样乳腺癌和三阴性乳腺癌中。临床数据和实验分析证实了其上调以及与乳腺癌进展的相关性。

功能获得和丧失实验表明，CARM1 过表达会增加 TNBC 细胞的增殖和侵袭，而其敲低则会抑制这些过程。CARM1 影响细胞周期调控和 EMT 标志物表达。

CARM1 过表达可导致间充质标志物和干细胞相关基因表达增加，从而促进 TNBC 细胞的 EMT 和干细胞样特性。敲低 CARM1 则会产生相反的效果。

染色质免疫沉淀测序 (ChIP-seq) 和 RNA 测序 (RNA-seq) 确定了 CARM1 的结合位点和靶基因。CARM1 调节参与关键信号通路(如 HIF-1、Wnt 和 VEGF)的基因，从而促进 TNBC 进展。

CARM1 与 HIF1A 物理关联，这种相互作用对于其募集到靶基因启动子至关重要。这种伙伴关系推动了对细胞周期进程和缺氧条件下的生存至关重要的基因的表达。

鞣花酸是 CARM1 的天然抑制剂，它通过直接抑制 CDK4 表达有效降低 TNBC 细胞增殖和侵袭。这一发现表明，用鞣花酸靶向 CARM1 可能是治疗 TNBC 的一种有前途的策略。

研究得出结论，CARM1 通过与 HIF1A 相互作用并调节参与细胞周期和信号通路的基因，在三阴性乳腺癌的进展中发挥重要作用。乳腺癌组织中 CARM1 的上调，尤其是在更具侵袭性的亚型(如 TNBC)中，凸显了其作为癌症进展生物标志物的潜力。实验证据表明，CARM1 增强了 TNBC 细胞的增殖、侵袭、EMT 和干细胞特性，表明其在癌症转移和治疗耐药性中起着关键作用。鞣花酸被鉴定为 CARM1 的强效抑制剂，为治疗干预开辟了新途径。通过抑制 CDK4 表达，鞣花酸有望减少 TNBC 增殖和侵袭，为癌症治疗提供了一种潜在的天然化合物。这项研究强调了以 CARM1 为靶点，在开发对 TNBC 以及可能具有高 CARM1 表达的其他癌症的有效治疗方法方面的重要性。该研究以“ CARM1通过与HIF1A协同作用驱动三阴性乳腺癌进展”为题发表在Protein & Cell杂志上(2024年3月13日出版)。