2024年 6 月 20 日， Oncotarget 第 15 卷发表了一项新的研究观点，题为“饿癌细胞以增强 DNA 损伤和免疫治疗反应”。

前列腺癌 (PCa) 的治疗面临巨大挑战，尤其是当其发展为转移性、去势抵抗状态时。传统疗法，包括化疗、放疗和激素治疗，经常因性、脱靶效应和获得性耐药性而失败。在这一新的研究视角中，霍华德大学的研究人员Aashirwad Shahi和Dawit Kidane定义了一种替代治疗策略，重点关注 PCa 细胞的代谢脆弱性，特别是它们对半胱氨酸等非必需氨基酸的依赖。

“从这一前瞻性角度，我们将提出一些重要问题和潜在可能性，即如何利用氨基酸耗竭引起的氧化应激相关 DNA 损伤进行 DNA 修复和免疫检查点阻断疗法[...]。”

使用工程酶胱氨酸酶消耗半胱氨酸/胱氨酸可诱导癌细胞的氧化应激和 DNA 损伤。这种消耗会提高活性氧 (ROS) 水平，破坏谷胱甘肽合成，并增强 DNA 损伤，导致癌细胞亡。胱氨酸酶与对抗氧化防御的药物(如硫氧还蛋白)的组合使用会进一步增强 PCa 细胞中的 ROS 积累和细胞性。

“总体而言，该观点对以前关于操纵氨基酸代谢和氧化还原平衡调节前列腺癌 DNA 修复靶向和免疫检查点阻断疗法的疗效的研究进行了全面概述。”