主动脉夹层 (AD) 是一种致命疾病，由弹性蛋白收缩单元(由细胞外基质 (ECM) 和主动脉平滑肌细胞 (AoSMC) 组成)功能障碍以及主动脉完整性最终被破坏而引起。AoSMC 是弹性蛋白收缩单元的中心，其表型和功能可能受到导致患者患 AD 的因素的影响，例如动脉粥样硬化、高血压、吸、高脂血症、糖尿病和遗传。据报道，随着衰老和高血压，主动脉的内在 AoSMC 僵硬性增强是一种适应性变化，可预防主动脉疾病。然而，内在 AoSMC 僵硬性的改变发生在 AD 主动脉中，其与 AD 发生的相关性尚未得到直接研究。

为了探索 AD 主动脉中固有 AoSMC 硬度的变化，使用主动脉力显微镜测量了从健康和 AD 主动脉相应节段分离的原代 AoSMC。与健康主动脉相比，AD 主动脉中的固有 AoSMC 硬度降低，同时 F-actin 聚合受损。基于 RhoA/ROCK1/YAP 信号在 AD 主动脉中下调的证据，我们操纵信号通路来研究其与固有 AoSMC 硬度的关系。Rhosin 抑制 RhoA 活性或 Y27632 抑制 ROCK1 活性会导致 F-actin 受损并降低固有 AoSMC 硬度。YAP 的消耗也会导致 AoSMC 中的 F-actin 受损和细胞硬度降低。此外，随着 RhoA/ROCK1/YAP 信号通路的抑制，AoSMC 中胶原蛋白 I 和 III(血管壁中的两种主要 ECM 成分)的产生也减少。

在由 β-氨基丙腈 (BAPN) 诱发的 AD 小鼠模型中，进一步研究了内在 AoSMC 硬度的作用。ROCK1 抑​​制剂 Fasudil 与 BAPN 联合使用时促进了 AD 的形成，这表明 RhoA/ROCK1/YAP/F-actin 信号通路的下调和 AoSMC 硬度的降低可以促进 AD 的形成。在用 BAPN 和 Fasudil 治疗的小鼠的主动脉中观察到 YAP 磷酸化增加、弹性碎裂和胶原沉积减少。RNA 测序进一步揭示了与对照组相比，用 BAPN 和 Fasudil 治疗的小鼠的主动脉中 cAMP 反应元件结合、肌动蛋白丝组织、ECM 组织和胶原形成下调。

总之，该研究揭示了 AD 主动脉中 RhoA/ROCK1/YAP/F-actin 级联下调，导致 AoSMC 内在硬度降低，从而导致弹性蛋白碎片化增加和胶原蛋白生成不足，从而促进 AD 形成(图 1)。这项研究强调了 AoSMC 硬度在维持主动脉完整性方面的关键作用，并强调了预防 AD 发生的潜在目标。此外，AD 形成过程中 AoSMC 内在硬度的变化也暗示应考虑心血管药物对 AoSMC 硬度的影响，以防止主动脉完整性进一步崩溃。