由列日大学科学家领导的国际研究小组发现了一种有趣的新治疗靶点，可用于治疗对靶向疗法有抗性的黑色素瘤。抑制 VARS 酶可以通过重新敏感化对这些靶向疗法有抗性的肿瘤来防止这种治疗抗性。

黑色素瘤是最严重和最具侵袭性的皮肤癌之一。如果早期诊断，黑色素瘤可通过手术切除。然而，一旦发生转移(即继发性远处肿瘤)，黑色素瘤将难以治疗，从而限制了患者康复的机会。在比利时，每年约有 3,000 人被诊断出患有黑色素瘤。医生使用靶向疗法* 治疗 BRAF 基因突变的皮肤黑色素瘤患者 - BRAF 基因负责产生促进癌症发展的蛋白质 B-Raf。超过 50% 的患者都存在这种突变，”列日大学研究员Pierre Close解释说。虽然靶向疗法在缩小肿瘤方面非常有效，但几乎所有使用这些疗法的患者都会对这些疗法产生获得性或继发性耐药性，从而限制了长期治疗反应”。因此，了解靶向疗法耐药性的机制对于开发新的黑色素瘤患者治疗策略至关重要。

ARNt 和 VARS

癌症信号实验室 (ULiège) 的团队刚刚在这个领域有了非常有趣的发现。通过对收集的数据进行分析，我们能够观察到黑色素瘤细胞对靶向治疗的适应与蛋白质合成的重新编程有关，”比利时抗癌基金会的研究员Najla El Hachem解释说。 “我们结合了多种蛋白质和 RNA 测序方法，发现对治疗有抗性的细胞对蛋白质合成中的某些基本参与者产生了依赖，这些参与者调节着转移 RNA (tRNA)。这些参与者包括酶 VARS (缬氨酰 tRNA 合成酶)，它可以调节转移 RNA 的氨酰化(氨基酸附着在 tRNA 上的过程)并促进黑色素瘤细胞的抗性。因此，对 VARS 进行基因抑制可以防止治疗耐药性并使对靶向治疗有抗药性的肿瘤重新敏感。

患者新希望

这项研究的成果为恶性黑色素瘤的新治疗组合铺平了道路。这一发现表明，转移 RNA 的调节在治疗耐药性方面起着重要作用，” Pierre Close 兴奋地说道。此外，抑制 VARS 可以增强靶向治疗的疗效，并限制治疗耐药性的产生。这些结果可能导致开发新的治疗策略，并为患有耐药性黑色素瘤的患者带来新的希望。研究人员将继续努力，将这一发现转化为具体有效的治疗选择。

* 靶向治疗是利用体内癌细胞和健康细胞之间的生物学差异来治疗癌症的新形式。