一种获批用于治疗某些自身免疫性疾病和癌症的药物成功缓解了一种罕见遗传综合征的症状，这种综合征被称为自身免疫性多内分泌综合征 1 型 (APS-1)。研究人员根据他们的发现确定了这种治疗方法，即该综合征与干扰素-γ (IFN-gamma) 水平升高有关，干扰素-γ 是一种参与免疫系统反应的蛋白质，为 IFN-gamma 在自身免疫中的作用提供了新的见解。这项研究由美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所的研究人员领导，今天发表在《新英格兰医学杂志》上。

在一项对小鼠和人类的三阶段研究中，研究人员检查了 APS-1 如何导致自身免疫性疾病。该综合征的特点是多个器官功能障碍，通常始于儿童时期，超过 30% 的病例是致命的。这种遗传综合征是由一种基因缺陷引起的，这种基因会阻止免疫系统的 T 细胞攻击身体细胞，从而导致自身免疫;皮肤、指甲和粘膜的慢性酵母菌感染;以及内分泌器官(如肾上腺)激素分泌不足。症状包括胃部刺激、肝脏炎症、肺部刺激、脱发、皮肤褪色、组织损伤和器官衰竭。

在这项研究的第一阶段，由 NIAID 临床免疫学和微生物学实验室的科学家领导的研究人员检查了 110 名成人和儿童的 APS-1 自然病史。研究人员分析了血液和组织，以比较患有和不患有 APS-1 的人的基因和蛋白质表达。他们发现 APS-1 患者的血液和组织中 IFN-gamma 反应升高，这表明 IFN-gamma 可能在该疾病中发挥重要作用，并为治疗提供了靶向途径。

在研究的第二阶段，科学家检查了患有与人类 APS-1 基因缺陷相同的小鼠，发现这些动物也经历了自身免疫组织损伤和 IFN-gamma 水平升高。同样缺乏 IFN-gamma 基因的小鼠没有自身免疫组织损伤，这表明 IFN-gamma 和 APS-1 症状之间存在直接联系。有了这种认识，研究人员寻找一种可用于降低人类 IFN-gamma 活性的药物。他们选择了 Janus 激酶抑制剂鲁索替尼，因为它通过关闭由 IFN-gamma 驱动的通路起作用。当给患有导致 APS-1 的基因缺陷的小鼠服用鲁索替尼时，IFN-gamma 反应正常化，T 细胞无法渗入组织和破坏器官。这些结果表明，鲁索替尼可以减轻基因缺陷的影响，表明它可以有效治疗人类的 APS-1。

在研究的第三阶段，研究人员给五名患有 APS-1 的患者(两名成人和三名儿童)使用了由 NIH 临床中心提供的芦可替尼。剂量和方案都是根据个人情况量身定制的，治疗持续了一年多。该药物安全且耐受性良好，所有研究参与者的症状均有所改善。血液和组织分析显示 T 细胞产生的 IFN-γ 减少，血液中的 IFN-γ 水平恢复正常。许多与 APS-1 相关的症状减轻了，包括脱发、口腔酵母菌感染、胃肠道刺激、荨麻疹和甲状腺炎症。

研究结果表明，使用鲁索替尼使 IFN-gamma 水平正常化可以减少 APS-1 对人体的破坏作用。科学家指出，需要对更大、更多样化的患者群体进行研究，以确定鲁索替尼和类似药物是否适合治疗 APS-1 患者。他们写道，了解 IFN-gamma 在自身免疫中的作用可能会促进相关疾病治疗方法的发展。这项研究强调了寻找罕见疾病病因和治疗方法的重要性。