2024 年 4 月 25 日， 《肿瘤科学》(第 11 卷)发表了一篇新的评论论文，题为“免疫疗法之外的高突变尿路上皮癌的治疗机会”。

在这篇新社论中，苏尔特地区医院和北安大略医学院的研究员Ioannis A. Voutsadakis讨论了肿瘤突变负担 (TMB)——一种用于预测癌症检查点抑制剂免疫疗法反应的新型临床生物标志物。高 TMB 已被用作使用 PD-1 抑制剂派姆单抗治疗的肿瘤不可知适应症。高 TMB 还与错配修复 (MMR) 蛋白缺陷有关，从而产生微卫星不稳定性 (MSI) 表型，这也是对免疫检查点抑制剂反应的生物标志物。

“然而，这两种生物标志物都不完善，并非所有具有高 TMB 或 MSI 表型的癌症都会对免疫疗法产生反应。”

这种现象的原因可能与某些高 TMB 肿瘤中存在的其他改变有关，也可能是由于不同癌症的免疫环境不同。相反，一些没有 MMR 改变的肿瘤具有高 TMB，并且它们的高突(由其他缺陷引起，例如致病性校对聚合酶 epsilon (POLE) 突变)仍可能导致免疫疗法敏感性。尿路上皮癌的一个子集具有高 TMB。高 TMB 的尿路上皮癌很少具有 MMR 蛋白或 POLE 突变，但比低 TMB 的癌症更频繁地出现其他改变，包括几种表观遗传修饰因子的突变。

“基于免疫疗法并对尿路上皮癌中存在的其他分子缺陷的组合方法，为成功治疗免疫检查点抑制剂耐药性高 TMB 尿路上皮癌和低 TMB 尿路上皮癌亚组带来了希望。”