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2024-06-12 14:40:29

新的治疗方法可以逆转自身免疫性皮肤病引起的脱发

导读 麻省理工学院、布莱根妇女医院和哈佛医学院的研究人员开发出了一种治疗斑秃的潜在新方法。斑秃是一种导致脱发并影响包括儿童在内的所有年龄...

麻省理工学院、布莱根妇女医院和哈佛医学院的研究人员开发出了一种治疗斑秃的潜在新方法。斑秃是一种导致脱发并影响包括儿童在内的所有年龄段人群的自身免疫性疾病。

对于大多数患有这种脱发类型的患者,目前尚无有效的治疗方法。该团队开发了一种微贴片,可以无痛地贴在头皮上,并释放药物,帮助重新平衡该部位的免疫反应,阻止自身免疫攻击。

在一项对小鼠的研究中,研究人员发现,这种治疗方法可以让毛发再生,并显著减少治疗部位的炎症,同时避免对身体其他部位产生全身免疫影响。研究人员表示,这种方法还可以用于治疗其他自身免疫性皮肤病,如白癜风、特应性皮炎和牛皮癣。

“这种创新方法标志着一种范式转变。我们现在不再抑制免疫系统,而是专注于在抗原接触点精确调节免疫系统以产生免疫耐受性,”麻省理工学院医学工程与科学研究所首席研究科学家、哈佛医学院和布莱根妇女医院医学副教授、哈佛大学 Wyss 研究所副教授 Natalie Artzi 说道。

Artzi 和哈佛医学院及布莱根妇女医院医学副教授 Jamil R. Azzi 是这项新研究的资深作者,该研究发表在《先进材料》杂志上。布莱根妇女医院博士后 Nour Younis 和布莱根妇女医院博士后、前麻省理工学院研究员 Nuria Puigmal 是该论文的主要作者。

目前,研究人员正致力于成立一家公司来进一步开发这项技术,该公司由最近获得哈佛商学院布拉瓦尼克奖学金的普伊格马尔领导。

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斑秃影响了 600 多万美国人,当人体自身的 T 细胞攻击毛囊时,就会发生这种疾病,导致头发脱落。大多数患者唯一可用的治疗方法是向头皮注射免疫抑制类固醇,这种治疗方法很痛苦,患者通常无法忍受。

一些患有斑秃和其他自身免疫性皮肤病的患者也可以通过口服免疫抑制药物进行治疗,但这些药物会导致免疫系统广泛抑制,从而产生不良的副作用。

“这种方法抑制了整个免疫系统,虽然能缓解炎症症状,但会导致频繁复发。此外,它还增加了感染、心血管疾病和癌症的易感性,”Artzi 说道。

几年前,在华盛顿的一个工作组会议上,阿茨恰好坐在了阿兹旁边(座位按字母顺序排列),阿兹是一名免疫学家和移植医生,正在寻找将药物直接输送到皮肤以治疗皮肤相关疾病的新方法。

他们的对话促成了新的合作,两个实验室联手研发一种微贴片,用于将药物输送到皮肤。2021 年,他们报告称,这种贴片可用于防止皮肤移植后的排斥反应。在这项新研究中,他们开始将这种方法应用于自身免疫性皮肤病。

“皮肤是我们身体中唯一可以看到和触摸到的器官,但当涉及到向皮肤输送药物时,我们又采用全身给药。我们发现利用微贴片在局部重新编程免疫系统方面具有巨大的潜力,”Azzi 说道。

本研究中使用的微贴片由透明质酸与聚乙二醇 (PEG) 交联而成,这两种材料都具有生物相容性,常用于医疗应用。通过这种给药方法,药物可以穿过表皮坚韧的外层,而涂抹在皮肤上的乳霜则无法穿透表皮。

“这种聚合物配方使我们能够制造出高度耐用的头,能够有效穿透皮肤。此外,它还使我们能够灵活地加入任何所需的药物,”Artzi 说。在这项研究中,研究人员将细胞因子 IL-2 和 CCL-22 的组合加载到贴片中。这些免疫分子共同帮助募集调节性 T 细胞,这些细胞会增殖并有助于抑制炎症。这些细胞还帮助免疫系统学会识别毛囊不是外来抗原,这样它就会停止攻击它们。

头发再生

研究人员发现,每隔一天用这种贴片治疗的小鼠在三周内,该部位的调节性 T 细胞数量显著增加,炎症也随之减少。毛发能够在这些部位重新生长,并且在治疗结束后的几周内仍能保持这种生长。在这些小鼠中,脾脏或淋巴结中的调节性 T 细胞水平没有变化,这表明治疗仅影响贴片应用的部位。

在另一组实验中,研究人员将人类皮肤移植到具有人源化免疫系统的小鼠身上。在这些小鼠中,微治疗还诱导了调节性 T 细胞的增殖并减少了炎症。

研究人员设计了微贴片,以便在释放药物后,他们还可以收集可用于监测治疗进展的样本。透明质酸使头在进入皮肤后膨胀约十倍,这使得它们能够从皮肤中吸收含有生物分子和免疫细胞的间质液。

取下贴片后,研究人员可以分析样本,测量调节性 T 细胞和炎症标志物的水平。这对于监测未来可能接受这种治疗的患者可能很有价值。

研究人员目前计划进一步开发这种治疗脱发的方法,并扩展到其他自身免疫性皮肤病。