食品药品管理局 (FDA) 最近批准了一项对这种晚期皮肤癌的细胞疗法，南佛罗里达州的转移性黑色素瘤患者很快将能够接受该疗法。该疗法被称为肿瘤浸润淋巴细胞疗法 (TIL)，利用患者自身的免疫细胞对抗癌症。迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心是南佛罗里达州唯一一家提供这种治疗的中心，患者将可以接受该疗法。

根据疾病控制与预防中心 (CDC) 2020 年的报告，佛罗里达州每年新增黑色素瘤病例数居第二位

此外，西尔维斯特的研究人员将参加由 TIL 制造商 Iovance Biotherapeutics 领导的一项即将进行的临床试验，以确定对该疗法的某些修改是否可以提高其对更多患者的有效性。

在 FDA 批准之前，对 TIL 疗法(称为 lifileucel)进行的试验表明，在 153 名患者中，反应率为 32%。Lifileucel 被批准用于治疗尽管接受过其他形式的免疫疗法(包括检查点抑制剂疗法)和对 BRAF 基因常见突变的黑色素瘤的靶向疗法治疗但黑色素瘤仍然进展的患者。

“细胞疗法代表着对抗晚期黑色素瘤的重大突破，”皮肤癌专家、西尔维斯特皮肤肿瘤科主任 Jose Lutzky 医学博士说道。“试验结果为患有这种潜在致命疾病的患者带来了希望。”

他补充说，在促使 lifileucel 获批的临床试验中，超过半数对该疗法反应良好的患者维持了三年多的反应。

尽管 TIL 疗法已在实验室和临床试验中研究了几十年，但 lifileucel 代表了 FDA 首次批准的 TIL 治疗方法。

释放免疫反应

肿瘤浸润淋巴细胞是自然产生的免疫细胞，由白细胞、T 细胞和 B 细胞混合而成，它们会侵入肿瘤并试图对抗肿瘤。为了增强其天然的抗癌能力，TIL 疗法包括手术切除患者的肿瘤，分离其中的淋巴细胞，然后在特殊的制造设施中大量培养它们，然后再将它们重新注入患者体内。

与其他类型的细胞疗法(如 CAR-T 细胞疗法)不同，淋巴细胞并非通过基因改造来识别癌症，因为它们已经适应了患者的特定肿瘤。TIL 方法还涉及输注后的治疗，以激活和刺激患者体内的淋巴细胞。

卢茨基表示，这种疗法通常包括手术、输液前的大剂量化疗和后续治疗，这可能会对患者造成伤害，患有心脏病或其他健康问题的患者可能无法忍受这种治疗。

“这些治疗并不容易，但许多患者的反应确实很好，”他解释道。

即将进行的临床试验

Lutzky 计划很快开始招募 Sylvester 参与 Iovance 2 期试验的患者，并希望在明年招募 10 名或更多患者。符合条件的参与者将是之前治疗失败的晚期黑色素瘤患者。

这项试验将测试 TIL 疗法的一种变体，其中免疫细胞经过基因改造以去除一种名为 PD-1 的基因，该基因可自然阻断免疫细胞活动。癌细胞通常会劫持此过程来关闭人体的免疫细胞。

“从淋巴细胞中去除 PD-1 可能会增强它们在体内的抗癌能力，”Lutzky 说道。“这些经过改造的细胞的实验室研究和早期临床试验表明，它们与未经改造的淋巴细胞一样活跃。”

治疗突破之旅

在加入西尔维斯特之前，卢茨基参与了临床试验，促使 FDA 批准了另一种用于转移性黑色素瘤的免疫疗法——一种名为伊匹单抗的检查点抑制剂。事实上，黑色素瘤是第一个被批准使用检查点抑制剂治疗的癌症。

由于黑色素瘤反应与免疫系统密切相关，免疫疗法对这种癌症的效果往往优于其他类型的癌症。此外，Lutzky 表示，从使用免疫疗法治疗黑色素瘤中吸取的经验教训使研究人员和临床医生能够将这些发现应用于对抗其他癌症。

“黑色素瘤是第一个发现检查点抑制剂有效的肿瘤，它建立了我们现在所说的癌症治疗的第四大支柱，在手术、化疗和放疗的基础上增加了免疫疗法，”他说。“这是一段非常奇妙的旅程。”