接受抗肿瘤药物治疗的慢性HBV 感染者中，乙肝病 (HBV) 再激活现象很常见。紫杉醇 (PTX) 治疗已被确定为 HBV 再激活的潜在诱因。本研究旨在揭示 PTX 诱导的 HBV 再激活的体外和体内机制，这可能为 HBV 抗病治疗提供新的策略。

方法

通过酶联免疫吸附试验、双荧光素酶报告基因检测、定量实时 PCR、染色质免疫沉淀和免疫组织化学染色等多种方法评估了 PTX 对 HBV 复制的影响。采用转录组测序和 16S rRNA 测序来评估 PTX 治疗的 HBV 转基因小鼠中转录组和微生物多样性的变化。

结果

PTX在体内 和体外均提高了 HBV 3.5 kb mRNA、HBV DNA、HBeAg 和 HBsAg 的水平。PTX 还促进了 HBV 核心启动子和转录因子 AP-1 的活性。抑制 AP-1 基因表达可显著抑制 PTX 诱导的 HBV 再激活。转录组测序显示，PTX 激活了免疫相关信号网络，例如 IL-17、NF-κB 和 MAPK 信号通路，其中关键的共同关键分子是 AP-1。16S rRNA 测序显示 PTX 诱导肠道菌群失调。

结论

本研究发现PTX治疗可直接促进HBV复制和转录，导致HBV稳定表达细胞模型、HBV自然感染细胞模型和HBV转基因小鼠模型中的HBV再激活。进一步的分子分析表明，PTX可能通过促进转录因子AP-1介导的HBV核心启动子活性来增强HBV复制和转录。此外，发现PTX治疗可诱导免疫系统失调和肠道菌群失调，这可能有助于诱导HBV再激活。然而，必须认识到我们的实验模型可能无法完全复制临床患者中观察到的HBV感染和再激活的复杂动态。因此，需要更全面、更深入的研究，为临床HBV再激活的预防和治疗策略的制定提供参考。