根据由I/II 期 PETRA 试验的结果显示，首创的 PARP1 选择性抑制剂 saruparib 在同源重组修复 (HRR) 缺陷型乳腺癌患者中表现出令人鼓舞的早期疗效和良好的安全性。德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员。

今天，在癌症研究协会 (AACR) 2024 年年会上，研究性癌症治疗学教授、副总裁兼临床开发负责人Timothy Yap 博士(MBBS、Ph.D.)公布了首次人体试验的结果。治疗发现部门。

共有 31 名携带 HRR 缺陷突变的晚期乳腺癌患者接受了 60 毫克 saruparib 的最佳推荐剂量。客观缓解率为 48.8%，中位无进展生存期为 9.1 个月。该药物具有良好的耐受性以及药代动力学和药效学反应。

Yap 表示：“Saruparib 是一种一流的、高选择性、强效的新一代 PARP1 选择性抑制剂，具有广泛的治疗指数。” “与已批准的 PARP 抑制剂相比，saruparib 良好的安全性以及较低的剂量减少率可能使患者能够以最佳剂量维持更长时间的治疗，提供最大的药代动力学暴露和药效学参与，从而提高疗效。”

先前证明，聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制对于含有对 DNA 修复产生负面影响的基因突变(例如BRCA1/2突变)的癌症特别有效，因为这些癌症比其他癌症更依赖 PARP 蛋白来修复任何 DNA 损伤。通过抑制 PARP 蛋白，这些癌症无法修复其 DNA，导致无法复制，最终导致细胞亡。

Saruparib 是选择性靶向 PARP1 的新一代口服抑制剂，而之前的 PARP 抑制剂同时靶向 PARP1 和 PARP2。虽然这些第一代抑制剂已成为某些癌症的治疗标准，但 saruparib 改进的安全性可能允许与其他治疗进行更多组合，并有机会为早期疾病阶段的患者带来 PARP 抑制剂的益处。

该试验纳入了 141 名符合 60 毫克剂量安全性分析资格的患者。其中，只有 14.2% 的患者需要减少剂量，只有 3.5% 的患者由于治疗相关的不良事件而不得不停止治疗。最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、疲劳和虚弱。

Yap 表示，经过大量预处理的患者群体的安全性优于已批准的第一代 PARP 抑制剂的 III 期数据。 Yap 指出，根据这些发现，目前正在测试合理的 saruparib 组合策略，包括 III 期试验环境中的临床评估。

这项研究由阿斯利康资助。