就像科幻电影中的外星入侵者一样,即使在最恶劣的条件下,胰腺癌细胞也会迅速适应对它们的武器并找到生存方法。
理解其中的原因是世界各地癌症科学家的目标。俄克拉荷马大学的一位研究人员最近通过一项关于胰腺癌如何适应高酸性环境甚至在高酸性环境中生长的研究,推进了对胰腺癌的了解。该研究发表在最新一期的《自然细胞生物学》杂志上。
该研究的主要作者、教授 Pankaj Singh 博士说:“很少有研究试图了解酸化如何促进肿瘤细胞的活力,以及肿瘤细胞经历哪些适应才能生长并维持其攻击性。”俄勒冈大学医学院肿瘤科学系主任。
癌症是肿瘤微环境的一部分——肿瘤微环境是一个由围绕它的正常细胞、分子和血管组成的生态系统,它们以好的和坏的方式相互影响。在胰腺癌中,微环境呈酸性,因为肿瘤细胞消耗大量体内葡萄糖,然后产生过量的乳酸。总体而言,肿瘤微环境并不适宜,因为癌症因其失控的生长而剥夺了其氧气和营养。然而胰腺癌不断地想出新的生存方法。
在他的研究中,辛格发现了一系列使胰腺癌利用酸性环境发挥优势的步骤:
与癌症相关的成纤维细胞是肿瘤中的一种细胞,分泌一种称为乙酸盐的分子。
胰腺癌细胞利用醋酸盐进行“表观遗传重编程”,改变基因的工作方式。
其中一个名为 SAT1 的基因被醋酸盐激活,本质上为癌细胞提供了在酸性条件下更好生长所需的工具。
辛格说,了解帮助肿瘤细胞适应和繁荣的机制是设计可以阻止这一过程的治疗方法的基础。在这种情况下,可以用一种药物来靶向 SAT1,从而降低肿瘤细胞在酸性微环境中生长的适应性。辛格正在继续他的研究,重新利用一种名为喷他脒的肺炎药物,以测试其降低小鼠胰腺肿瘤侵袭性的有效性。
胰腺癌仍然是最致命的癌症之一——根据国家癌症研究所的数据,五年生存率略低于 13%——而且治疗选择很少。基础科学研究对于继续揭开癌症的狡猾本质至关重要。
“这项研究强调了胰腺肿瘤细胞并不是单独作用的事实,”辛格说。 “他们在其他细胞中有同谋,他们劫持这些细胞并重新编程以达到自己的优势。通过了解这些机制,我们或许可以提出更好的癌症治疗方法。”