在药物发现过程中，了解正常和病理细胞过程的潜在机制对于识别新的治疗药物候选物至关重要。幸运的是，现代分析技术加上完善的体外和体内实验方法，极大地加速了这方面的进展。最新一期的 JPA 刊登了三篇文章，其中成功鉴定了治疗复杂疾病的候选化合物及其详细的作用机制。

第一项研究调查了二甲双胍 (Met)(一种用于治疗 II 型糖尿病的药物)在治疗良性前列腺增生 (BPH) 中的用途。该文章发表于202年1月该杂志第1期第14卷4。研究人员首先试图阐明性类固醇激素相关通路如何以及哪些失调影响 BPH 的病理特征，以及 Met 是否可以恢复这些通路。

通过对 BPH 患者的数据进行回顾性分析以及对血清和组织样本的临床评估，研究人员发现二氢睾酮 (DHT) 是性激素失调中 BPH 的主要原因。他们发现，DHT 通过上调雄激素受体以及随后形成 YAP1-TEAD4 异二聚体来增加前列腺上皮细胞增殖。有趣的是，体内实验表明，Met 治疗可以恢复正常的性激素稳态，并对受 DHT 影响的细胞发挥抗增殖作用。 “我们的研究提供了强有力的证据，表明 Met 可能是治疗 BPH 的一种有前途的临床治疗方法，”通讯作者陆谦教授和尹晓星教授评论道。

在第二项研究中，科学家们探索了中药淫羊藿中的主要类黄酮淫羊藿素 B (EB) 的作用。在黑色素生成中。这项工作建立在之前的研究基础上，研究人员发现 EB 强烈诱导黑色素生成并激活酪氨酸酶蛋白家族 (TYR)。此次，他们通过对体外人和动物细胞以及多种动物模型体内的综合实验，揭示了EB调节TYR活性、表达和稳定性的分子机制。他们发现 EB 增加了黑素体的数量并促进其成熟，改善色素脱失并促进色素沉着。 “我们的数据表明，EB 可以刺激 TYR 的色素沉着功能，这可能为制药和化妆品行业的色素减退治疗提供一种新颖的合理策略，”通讯作者李一鸣博士和吴华力教授评论道。

最后，在第三项研究中，研究人员研究了铁亡(一种程序性细胞亡)的分子机制，以及它与周围神经损伤(PNI)后神经再生的关系。首先，他们发现损伤部位的氧化应激不仅引发周围神经元的凋亡，而且还诱导邻近神经元的铁亡。这是通过细胞内铁的增加而发生的，而细胞内铁的增加又是通过蛋白质 UBA52 驱动的铁输出蛋白铁转运蛋白的降解而发生的。随后，研究人员利用药物特征数据库 (DSigDB) 确定了肼屈嗪 (HYD)(一种有效的动脉血管扩张剂)作为破坏 UBA52 的潜在候选药物。体内实验表明，PNI 后早期给予 HYD 可以加快轴突再生和运动功能恢复，部分是通过抑制铁亡来实现的。通讯作者 Bing Xia 博士、Zhuojing Luo 教授和 Jinghui Huang 博士总结道：“HYD 的潜在临床实施可能会降低患有轻度神经损伤症状的个体的患病率，从而减轻社会负担。”对他们的发现感到兴奋。

展望未来，预计进一步的研究将有望巩固我们对细胞过程、疾病状态和候选药物之间复杂相互作用的理解，最终引导我们找到新的有对性的有效疗法。