研究人员发现了两种可能导致罕见血液疾病的新基因突变。这些突变是在 GNE 基因上发现的，会影响一种酶(也称为 GNE)，该酶参与唾液酸的合成和唾液酸化过程，这对大脑发育至关重要。这些突变首先是在一名患有巨血小板减少症的儿科患者中发现的，巨血小板减少症也称为巨血小板病，因为血小板体积增大。

2 月 27 日发表在《Blood Advances》杂志上的一篇论文报道了这一发现 。

“我们在GNE基因中发现了两个新的突变(C594Y 和 P735R) ，这是唾液酸生物合成所必需的。通过制作携带源自患者的 P735R 突变的小鼠，我们着手确定 GNE 突变是否会导致巨血小板减少症。这是第一项证实 GNE 突变导致小鼠血小板问题的研究，”共同第一作者、 日本名古屋大学 糖核研究所 ( iGCORE ) 讲师Yuji Kondo博士说。

一旦确定了突变，研究人员就在小鼠模型中复制了其中一种突变 (P735R)，因为他们预测该突变更有可能改变 GNE。被赋予这种突变的小鼠在致命的脑出血后作为胚胎亡。在之前的研究中，被赋予其他 GNE 突变的小鼠在出生后仍能存活，因此这不是预期的结果。尽管出乎意料，携带 P735R GNE 突变的小鼠胚胎的亡为研究人员提供了一些答案，也为未来的研究提供了更多问题。

具有 P735R 突变的小鼠胚胎的亡揭示了 GNE 酶和唾液酸化在胚胎大脑发育过程中血管生成中的作用。血管生成是形成新血管的过程。 “我们的身体有两种唾液酸合成途径。一种是 GNE 介导的“从头”唾液酸生物合成途径。另一种是糖复合物溶酶体降解的“挽救”途径。我们的研究表明，GNE 介导的从头唾液酸生物合成途径对于胚胎发育至关重要，而从怀孕母亲通过胎盘到胎儿的唾液酸补救途径和供应不足以发育，”Kondo 说。简单来说，P735R突变通过GNE介导的途径停止唾液酸化，而挽救途径无法弥补这一缺陷，导致发育中的胚胎中的血管生成有缺陷。

研究人员预测，携带另一种新发现的突变 C594Y 的小鼠将寿命更长，并为研究这些基因突变及其如何影响血液疾病提供更多机会。 “我们的下一步是分析携带 C594Y 的小鼠的表型，看看它们是否存在血小板问题。如果是这样，我们将分析巨血小板减少症的机制，并寻找治疗干预的方法。我们还将寻求更多地了解肌病表型，并确定 GNE 肌病如何发展的分子机制以及哪些因素有助于微调肌病的发展，”Kondo 说。