约翰霍普金斯大学医学研究小组利用小鼠和人类的数据发现,一种感知气味和化学物质的细胞表面蛋白可能是造成哺乳动物血压性别差异的原因,并有助于解释这一差异。 3 月 20 日的《科学进展》杂志报道了此类蛋白质受体与血压性别差异之间的不寻常联系,这可能有助于更好地了解长期以来已知的女性和男性之间的血压差异。
绝经前的人类和小鼠女性的舒张压和收缩压通常比男性低 10 个百分点。一些研究表明这种差异可能是由性激素引起的,但这种差异的生物学基础尚不完全清楚。
“尽管女性和男性之间的血压存在众所周知的差异,但大多数临床指南都有相同的治疗阈值,” Jennifer Pluznick 博士说。约翰·霍普金斯大学医学院生理学副教授。 “仔细研究血压性别差异的基本科学依据可能最终会帮助临床医生以新的方式思考血压治疗。”
普卢兹尼克是一位基础科学家,他发现了所谓的嗅觉受体在身体各个器官中的独特作用。细胞表面的微小蛋白质本质上是嗅出附近的气味或其他化学物质。
约翰·霍普金斯大学团队开始研究,寻找体内发现特定嗅觉受体 Olfr558 的位置。 Olfr558 是三种嗅觉受体(总共约 350 种)中的一种,这些受体在许多哺乳动物(包括人类和小鼠)的进化过程中得到了很好的保存。该受体的人类版本称为 OR51E1。
此前,约翰·霍普金斯大学团队在肾脏中发现了 Olfr558,其他研究也已在除了鼻子中负责气味检测的细胞之外的其他器官中找到了该受体。
在这项研究中,研究人员在肾脏血管细胞和肾小球旁颗粒细胞中发现了这种受体,肾小球旁颗粒细胞是一种分泌肾素的肾细胞,肾素在调节血压方面发挥着关键作用。
“这是我们应该仔细研究 Olfr558 对血压的影响的第一个迹象,”Pluznick 说。
接下来,由 Pluznick 和研究员 Jiaojiao Xu 博士领导的团队测量了年轻雌性和雄性小鼠在活动和休息时间段的血压。 Olfr558 受体水平正常的雄性小鼠的舒张压和收缩压通常比雌性小鼠高 10 个百分点。
然而,当研究人员观察经过基因工程改造而缺乏 Olfr558 受体基因的年轻雌性和雄性小鼠时,他们发现雌性小鼠的血压升高,而雄性小鼠的血压降低,从而血压的性别差异消失了。
约翰霍普金斯大学研究小组的初步数据指出,血管硬度和血液中的肾素激素水平是没有受体的小鼠血压没有变化的潜在原因。
研究小组还分析了英国生物银行中存储的人体组织数据的基因组信息,重点关注人类嗅觉受体 OR51E1 存在罕见变异的人。他们的分析表明,50 岁以下携带该变异的女性和男性并未表现出典型的与性别相关的血压差异。
研究小组告说,他们的工作尚未确定直接的分子信号传导途径可以确定嗅觉受体与血压变化之间的联系。这些研究尚未完成。
普卢兹尼克的团队将在未来的实验中尝试查明控制受体与血压联系的精确细胞类型。
“我们希望提高对这一新联系的基础生物学的理解,将为两性的血压调节提供见解,”普卢兹尼克说。