五十年来首次，一项 3 期随机、安慰剂对照试验的结果显示，肾癌患者的辅助治疗可提高总体生存率。

根据 KEYNOTE-5 研究结果的分析，手术后使用免疫治疗药物派姆单抗治疗可显着延长复发风险高的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者的总生存期。与安慰剂相比，Pembrolizumab 可使亡风险降低 38%。

“我们现在可以告诉我们的患者，手术后使用派姆单抗不仅可以延缓复发，还可以帮助他们延长寿命，”该研究的首席研究员、丹娜法伯癌症研究所的托尼·乔埃里 (Toni Choueiri) 医学博士说。

Choueiri 是丹娜—法伯癌症研究所Lank 泌尿生殖肿瘤学中心主任，于 2024 年 1 月 27 日在临床肿瘤学会 (ASCO) 泌尿生殖癌症研讨会上介绍了这一发现。

KEYNOTE-5 试验旨在评估随机分组前 12 周内肾切除术(切除癌性肾脏)后的辅助派姆单抗。这项双盲 3 期研究在全球数百个地点进行，招募了 994 名患者，他们被随机分配到每三周一次的派姆单抗治疗组，持续约一年，或安慰剂组。派姆单抗针对的是癌细胞利用其逃避人体免疫系统攻击的分子途径。通过阻断这一“检查点”途径，该药物有助于释放免疫系统的 T 细胞大来对抗肿瘤。

为了纳入试验，患者的肿瘤必须具有透明细胞成分，并且具有中度或高度复发风险。一些肾切除术后切除转移灶的患者也符合资格。对于 ccRCC 患者，手术旨在治愈。然而，30% 至 50% 的患者术后可能会出现复发。复发通常会导致转移性疾病，而这通常是无法治愈的。

自 1973 年(第一个辅助治疗随机对照试验的日期)以来，研究人员一直在努力寻找减少该患者群体复发并延长生存期的方法。辅助疗法是一种旨在增强癌症初步治疗(在本例中为手术)后疗效的药物。

“自 1973 年以来，超过 12,000 名肾癌患者参加了与对照组相比的辅助研究，但直到现在 KEYNOTE-5 研究中，没有一项研究表明实验组可以延长生命，”Choueiri 说。“我们证明派姆单抗可以延长生存期。它不仅可以延缓复发。”

在 KEYNOTE-5 研究的第一次中期分析中，Choueiri 及其同事报告说，辅助帕博利珠单抗可改善高复发风险肾癌患者的无病生存期。基于这些 KEYNOTE-5 结果，Pembrolizumab 于 2021 年被批准作为肾癌患者的辅助治疗。

第三次中期分析是在平均 57.2 个月的随访后完成的。与安慰剂相比，辅助派姆单抗显着延长了试验参与者的总生存期。无论分期、风险分层、免疫生物标志物和其他特征如何，派姆单抗在各个亚组中的总体生存获益是一致的。

大约 18% 的患者由于派姆单抗相关的副作用而停止治疗。没有报告与派姆单抗治疗相关的亡。研究人员此前报告称，辅助帕博利珠单抗并未导致健康相关生活质量出现临床意义上的恶化。

在派姆单抗获批之前，对于 ccRCC 患者手术治疗后尚无广泛接受的护理标准。现在，以辅助 pembrolizumab 作为该患者组的标准治疗，Choueiri 和同事正在研究是否可以通过将 pembrolizumab 与 HIF-2 抑制剂 belzutifan 联合使用来改善这一情况。