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2023-12-20 17:13:16

来自人鼻的新型抗生素物质

导读 图宾根大学的研究人员从人的鼻子中发现了一种新型抗生素物质,可用于对抗致病细菌。该分子名为 Epifadin,是由表皮葡萄球菌的特定菌株产生...

图宾根大学的研究人员从人的鼻子中发现了一种新型抗生素物质,可用于对抗致病细菌。该分子名为 Epifadin,是由表皮葡萄球菌的特定菌株产生的,这种细菌存在于鼻内壁的粘膜上。产生 Epifadin 的菌株也可以在皮肤表面分离。Epifadin 是一类以前未知的新型抗菌化合物,可杀微生物,可用作开发新型抗生素的先导结构。

人类的鼻子、皮肤和肠道都寄生着良性和致病性细菌。这些微生物共同生活在所谓的微生物组中。如果微生物群变得不平衡,病原体就会增加,我们就会生病。表皮葡萄球菌天然存在于几乎所有人类的真皮和鼻腔微生物组中。据信,新鉴定的菌株能够产生活性物质 Epifadin,以便在竞争微生物中生存。Epifadin不仅可以对抗局部与表皮葡萄球菌竞争的细菌,还可以有效对抗来自其他栖息地的细菌,例如肠道和某些真菌。研究人员发现,它对潜在病原体金电影 葡萄球菌特别有效,这是一种医院获得性感染,对抗生素耐药形式(MRSA)特别危险。

早在 2016 年,由 Bernhard Krismer 博士和 Andreas Peschel 教授领导的同一工作组以及蒂宾根大学的 Stephanie Grond 教授和 Heike Brötz-Oesterhelt 教授就发现了一种具有独特结构的未知抗生素物质——Lugdunin。Epifadin 现在是该工作组在人类微生物组中取得的第二个此类发现。

在实验中,活性物质 Epifadin 可靠地杀了病原体金电影 葡萄球菌,通过破坏细胞膜来消灭敌对细菌细胞。Epifadin的化学结构极不稳定,该物质的活性仅在极少数小时内,因此Epifadin主要具有局部作用。这降低了对微生物群造成附带损害的可能性,而这种损害在目前广谱抗生素治疗中很常见。需要更多的研究来发现 Epifadin 或其衍生物是否可用于治疗。例如,产生依法丁的表皮葡萄球菌可能会在鼻粘膜和皮肤的其他地方定植,从而抑制金电影 葡萄球菌等病原体的生长。这可以防止细菌感染——利用我们身体已有的自然手段。

Bernhard Krismer 博士和 Stephanie Grond 教授在图宾根大学图宾根微生物学和感染医学跨院系研究所 (IMIT) 的微生物学实验室。他们与他们的团队一起致力于发现活性物质 Epifadin。© Jörg Jäger /蒂宾根大学

图宾根大学“控制微生物对抗感染”CMFI 卓越集群的研究人员在十年前首次成功分离出菌株时,就追踪到了活性物质及其结构。复杂的天然物质(例如 Epifadin)是由微生物利用酶从单一成分中形成的 - 这称为“生物合成”。重现这种生物合成的初步尝试很早就表明它是一种极其新颖的分子。图宾根大学有机化学研究所在化学分析和合成方面经过数年的密切合作,才成功地以能够完全分离纯物质的方式积累和储存活性物质。

图宾根微生物学和感染医学跨院系研究所 (IMIT) 的研究负责人 Bernhard Krismer 回忆道:“实验室的数据非常有趣,但由于不稳定而难以解释。尽管困难重重,我认为仍然值得继续研究。坚韧和对挫折的高度容忍最终导致了成功。”

图宾根大学微生物学教授兼 CMFI 卓越集群发言人 Andreas Peschel 补充道:“新抗生素的开发几十年来一直停滞不前。但我们比以往任何时候都更需要它们,因为近年来我们发现全球多重耐药细菌迅速增加。控制这些感染非常困难,我们的储备抗生素也不再具有如此强大的作用。我们迫切需要新的活性物质和治疗方法。”

后续研究将根据其结构研究活性物质的影响。在这里,埃皮法定的易腐烂性也使得广泛的化学和生物分析变得更加困难。因此,首先,他们将在实验室中使用化学合成来生产与 Epifadin 具有相似结构和抗菌效果的人工分子,这些分子稳定且更易于使用。