具有人类免疫细胞的小鼠是在临床前研究中测试针对免疫系统的抗癌药物的新方法。神户大学研究小组利用他们的新模型,成功测试了一种新的治疗方法,该方法可以蒙蔽免疫细胞到人体的自我识别系统,从而使它们攻击肿瘤细胞。
癌细胞在其表面显示出结构,将它们识别为自身的一部分,从而防止它们被巨噬细胞(一种免疫细胞)吞噬。癌症免疫疗法旨在破坏这些识别系统。先前的研究表明,一种物质可以通过禁用巨噬细胞的 CD47 扫描结构“SIRPα”来使巨噬细胞对这些标识符之一“CD47”视而不见,当与治疗性癌症靶向抗体联合使用时,可以激活细胞对抗肿瘤。如利妥昔单抗。然而,由于这种方法对于人类细胞的自我识别非常具体,到目前为止它只能在人类或猴子身上进行测试,使得在小鼠身上进行临床前研究变得不可能。
为了克服这个问题,神户大学免疫肿瘤学家 SAITO Yasuyuki 和他的团队利用他们创建小鼠免疫模型的经验,将部分人类免疫系统移植到小鼠体内。 Saito 说:“使用具有人源化免疫系统的小鼠模型进行的研究主要集中在淋巴细胞,这是一种与传染病相关的免疫细胞。
我们方法的特殊之处在于,我们的新小鼠模型专注于巨噬细胞,因为我们希望以巨噬细胞为目标来开发新的癌症免疫疗法。”这使得研究人员能够创建功能更齐全的人类癌症小鼠模型,并首次在这种环境下测试蒙眼方法的有效性。
他们的研究结果发表在杂志免疫学前沿上,表明巨噬细胞靶向疗法确实诱导了有效的癌症反应。然而,Saito 解释说,“这一结果最令人兴奋的方面是,这种方法不仅促进巨噬细胞吞噬(摄取)肿瘤细胞,而且还重新编程肿瘤相关巨噬细胞,这是癌症免疫治疗当前的主题之一。”
免疫系统在癌症的发展和对抗癌症中的作用不明确。一方面,它可以识别癌细胞并对抗它们。另一方面,巨噬细胞也与肿瘤相关,既支持肿瘤的生长,又抑制其他抗肿瘤免疫反应。让这些细胞对抗癌症是神户大学研究人员现在可以帮助推进他们的新人源化小鼠模型的新方法。
但结果也具有更广泛的意义。 Saito 说:“没有合适的临床前体内模型来开发针对肿瘤周围人类巨噬细胞的治疗方法,因此必须直接在患者身上测试新方法。我相信我们的模型完美地填补了这一空白,并可能有助于从几种针对人类免疫细胞的治疗候选药物中选择最有效的治疗方法。我的项目的长期目标是开发一种人源化免疫系统小鼠模型,忠实地代表针对肿瘤的免疫反应。”