手术引流管中的淋巴液通常被扔进垃圾桶，但它们在匹兹堡大学和圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员手中却是一笔财富，他们发现这种液体可以为头部和脑部疾病患者提供更精确的治疗。由人乳头瘤病(HPV)引起的颈部癌。

这项发表在癌症研究协会期刊《临床癌症研究》上的新研究首次表明，手术后收集的淋巴液中的 HPV DNA 是一种强大的生物标志物，可以预测癌症复发的风险，并帮助临床医生决定是否加强对 HPV 阳性头颈癌患者的辅助治疗或安全地降级治疗。

“在过去的十年中，人们对液体活检以发现治疗后癌症复发的兴趣日益浓厚，”皮特大学耳鼻喉科教授、医学博士、公共卫生硕士、教授兼尤金·N·迈尔斯 (Eugene N. Myers) 系主任何塞·P·泽瓦洛斯 (José P. Zevallos) 说。医学院和UPMC 希尔曼癌症中心。“我们的目标是将液体活检纳入头颈癌的治疗途径，这样我们不仅可以用它来发现复发，还可以帮助做出治疗决策。”

Zevallos 表示，头颈癌曾经几乎只影响酗酒者和吸者，但由于 HPV，这种疾病的情况发生了巨大变化。HPV 阳性口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 现已超过宫颈癌，成为最常见的 HPV 相关恶性肿瘤，并且全球发病率正在迅速上升。

高达 30% 的头颈癌患者会因难以检测的癌细胞逃避治疗而导致复发。液体活检旨在通过测量血液、尿液和其他体液中的生物标志物来检测挥之不去的癌症的迹象。但外科肿瘤学家泽瓦洛斯想知道手术淋巴液是否可以为头颈癌液体活检提供更多信息。

“手术后，患者通常会插入手术引流管以排出淋巴液，否则淋巴液会积聚在皮肤下并引起问题，”泽瓦洛斯说。“这种液体通常被扔进垃圾桶，但我们的研究表明它非常有价值。我喜欢在被忽视的废物中发现价值的概念。”

这项新研究由 Zevallos 和共同资深作者、圣路易斯华盛顿大学医学院放射肿瘤学助理教授 Aadel Chaudhuri 博士领导，重点研究了 100 多名接受治疗的患者。 HPV 阳性OPSCC。

患者接受肿瘤手术切除后，研究小组在术后24小时收集了手术淋巴液，并采集了血液样本进行比较。然后，他们测量了游离 DNA，这种遗传物质不再存在于细胞内，而是自由漂浮在非细胞液中。

他们在 78% 的淋巴液样本中发现了 HPV (cf-HPV) 的游离 DNA，但在血液样本中只发现了 12%。引人注目的是，淋巴中的 cf-HPV 水平比血液中高数千倍，这表明这种手术废物可以比血液更灵敏地检测癌性 DNA。

手术后，患者可能需要辅助放疗联合或不联合化疗来清除剩余的肿瘤细胞。临床医生做出这一决定的黄金标准是手术病理学，其中包括目视检查淋巴结和手术边缘是否存在恶性细胞的证据。

淋巴液分析密切反映了这一金标准。淋巴液中 cf-HPV 的丰度与癌症扩散到的淋巴结数量及其在这些淋巴结中的侵袭性密切相关。同样，转移淋巴结为零的患者也没有检测到 cf-HPV。

Chaudhuri 表示，虽然手术病理学可以提供丰富的信息，但它可能是主观的，并且可能并不总是准确地反映癌症的侵袭性。这个差距是新测试真正闪光的地方。

例如，研究中的两名患者根据病理结果被认为复发风险较低，因此没有接受辅助放射治疗。他们每个人都在一年内患上了癌症复发。虽然血液中未检测到 cf-HPV，但术后 24 小时收集的淋巴液中 cf-HPV 呈阳性，这表明该检测可以检测到传统工具漏掉的高危患者。

“这项测试不仅复制了病理学告诉我们的信息，还为我们提供了更多信息，”乔杜里说。“我们证明，即使金标准病理学未能发现侵袭性癌症，我们也能找到它们。这就是这次测试改变游戏规则的原因。”

另一方面，淋巴液分析可能指导某些患者安全降级治疗。该研究中，三名接受辅助放化疗的患者的淋巴液中未检测到 cf-HPV，这表明他们的复发风险较低。研究人员推测，不太积极的辅助治疗可能是合适的，但这需要进一步研究。

“这次测试是关于精确强化和精确去强化，”乔杜里说。

该团队接下来开发了一种机器学习模型来预测无进展生存期，或者哪些患者将复发或保持无病状态，其中包括来自血液和淋巴液的 cf-HPV 以及病理数据和其他患者信息。该模型准确识别了低危和高危患者，淋巴液的cf-HPV是该模型非常重要的一个方面。

Zevallos 说：“我们可以使用手术后 24 小时抽取的液体来预测哪些患者最终会复发，哪些患者不会复发。” “这对于临床上做出治疗决策非常有价值。”

该团队目前正在努力验证和扩展他们的发现，包括开发基于淋巴液的 HPV 阴性头颈癌检测。