一项小型临床试验的早期发现提供了证据，表明一种新的细胞免疫治疗方法可能对治疗转移性实体肿瘤有效。在这项试验中，美国国立卫生研究院 (NIH) 的研究人员对每位患者的正常白细胞(即淋巴细胞)进行了基因改造，使其产生识别和攻击其特定癌细胞的受体。这些初步发现来自已经接受过多种早期治疗的转移性结直肠癌患者。个性化免疫疗法使几名患者的肿瘤缩小，并能够阻止肿瘤在长达七个月的时间内复发。该研究结果于 2024 年 7 月 11 日发表在《自然医学》上。

一种细胞免疫疗法，即嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，已被证明对某些血癌有效，另一种称为肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法，已被证明对转移性黑色素瘤有效。然而，到目前为止，对任何其他实体癌症有效的细胞疗法仍然难以捉摸，美国国家癌症研究所癌症研究中心(CCR) 的医学博士 Steven A. Rosenberg 表示，他与 CCR 外科部门的博士 Maria Parkhurst 共同领导了这项研究。

“我们能够让正在生长的转移性实体癌消退，这一事实表明，新的细胞免疫治疗方法很有前景，”罗森伯格博士说。“然而，重要的是要明白，这些发现只是初步的，这种方法需要在更多类型的实体癌中进一步完善和测试。”

这种新方法克服了细胞免疫治疗中的两个挑战：如何产生大量能够特异性识别癌细胞的 T 细胞，以及如何增强改良 T 细胞在返回患者体内后的增殖能力。

对于研究中的每位患者，罗森伯格博士及其同事收集了患者肿瘤中的淋巴细胞。然后，他们使用复杂的分子表征技术来识别和分离这些淋巴细胞上的受体，即 T 细胞受体，这些受体可以识别每位患者肿瘤中的特定变化。在对这些受体进行基因测序后，他们使用逆转录病将受体的基因插入从每位患者循环血液中收集的正常淋巴细胞中。

这些经过基因改造的淋巴细胞随后在实验室中繁殖到数亿个，并注入患者体内，在那里它们表达肿瘤特异性 T 细胞受体并继续繁殖。

罗森伯格博士解释说：“通过提取存在于极少数细胞中的天然 T 细胞受体，并将其放入我们拥有的大量正常淋巴细胞中(每一滴血液中都有一百万个)，我们可以生成任意数量的抗癌细胞。”

作为一项更大规模的 2 期试验的一部分，七名转移性结肠癌患者接受了实验性个性​​化细胞免疫疗法治疗。七名患者在接受细胞疗法之前均接受了几剂免疫疗法药物派姆单抗，之后又接受另一种名为 IL-2 的免疫疗法药物。三名患者的肝脏、肺脏和淋巴结转移性肿瘤明显缩小，这种现象持续了四到七个月。疾病进展的中位时间为 4.6 个月。

罗森伯格博士指出，在三名对治疗有反应的患者中，有两名接受了来自细胞性 T 细胞的 T 细胞受体，这些细胞主要负责杀患病细胞。罗森伯格博士说，他的研究小组正在探索如何将 T 细胞受体放入正常淋巴细胞的亚型中，以提高其反应性。

结肠癌只是研究人员正在研究的众多实体肿瘤之一。该试验仍在进行中，受试者包括患有不同类型实体癌的患者。

“这只是将正常淋巴细胞转化为能够治疗常见实体癌的细胞的开始，”罗森伯格博士说。“这项研究表明这是可能的。一旦你知道这是可能的，你就会努力改进它。”