《阿尔茨海默病杂志》(JAD)欣然宣布，南加州大学的RobertA. Rissman 博士获得 2024 年阿尔茨海默奖。他是开创性文章“评估血液中的血浆生物标志物作为临床前阿尔茨海默病中淀粉样蛋白负担的潜在标志物”的主要作者。该奖项由 JAD 的出版商 IOS Press(现为 Sage 的一部分)自豪地赞助。
在 2024 年获奖论文中，Rissman 博士和他的合作者提出了关于使用血液测试筛查大脑淀粉样蛋白的潜力和准确性的重要见解。淀粉样斑块的存在是阿尔茨海默病 (AD) 和相关痴呆症的特征。该文章可供所有人免费阅读、下载和分享。
“目前的 AD 诊断方法价格昂贵，在初级保健环境中不易获得，耗时且具有侵入性，”Rissman 博士解释道。“这些局限性促使研究人员研究使用血液生物标志物检测淀粉样蛋白病理的可行性。血液样本采集程序简单，在初级保健环境中，农村少数、老年人和不同社会经济群体的人都可以轻松获得。此外，基于血液的生物标志物可以作为更具成本效益的筛查工具，用于招募患者参加临床前 AD 试验。”
该研究使用了无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗 (A4) 参与者筛查访问的生物库血浆，这是一项首创的二级预防 3 期试验，旨在测试 solanezumab 介导的单体淀粉样蛋白降低对认知的影响：该试验包括 1169 名有发展为 AD 风险的无症状个体。资格由淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 确定，如果发现淀粉样蛋白升高/阳性，则参与者被纳入。尽管在治疗期间是安全的并且对淀粉样蛋白 PET 有显著影响，但 solaneuzumab 在其主要终点，即临床前阿尔茨海默认知综合 (PACC) 评分的平均变化方面未被发现有效。
“尽管试验结果为阴性，但试验产生的数据和生物标志物资源对未来研究来说非常宝贵，”Rissman 博士指出。“例如，考虑到使用淀粉样蛋白 PET 或脑脊液作为筛查工具识别淀粉样蛋白阳性参与者的各种问题，我们评估了新开发的基于血液的生物标志物在预测 A4 中淀粉样蛋白 PET 结果方面的表现。”
生物库血浆用于确定血浆 Aβ40、Aβ42 和 Aβ42/Aβ40 水平(通过两种不同的免疫沉淀质谱 (IP-MS) 平台(MALDI-TOF-MS 和 LC-MS/MS)测量)是否可以预测脑淀粉样蛋白 PET 阳性。研究人员还确定了两种不同的血浆处理方案(2 小时 vs. 24 小时)对血浆 Aβ40、Aβ42 和 Aβ42/Aβ40 水平对预测淀粉样蛋白 PET 阳性的影响。
最近发表的数据表明，使用 IP-MS 测量的血浆 Aβ42/Aβ40 比率与脑淀粉样蛋白病理、加速认知能力下降和患 AD 痴呆症的风险增加有关。
研究发现，使用任何一种现有的 MS 方法量化血浆 Aβ42/Aβ40 比率都可以预测 A4 试验中的筛查淀粉样蛋白 PET 阳性。研究还确定，与在冷包中隔夜运送并在抽血后 24 小时处理成血浆的血液样本相比，在抽血后 2 小时内采集并处理成血浆的血液样本对预测淀粉样蛋白 PET 状态的效用更高。
Rissman 博士表示：“总体而言，我们的研究结果表明，在 AD 预防试验筛查中，Aβ42/Aβ40 血浆检测可用于识别淀粉样蛋白 PET 阳性、认知正常的个体。使用血浆筛查分析来招募预防试验患者可以降低传统筛查失败率，节省时间和资金，并减轻试验场所和参与者的负担。”
Robert A. Rissman 博士在宾夕法尼亚州费城的德雷塞尔大学医学院获得神经科学博士学位。他是南加州大学 (USC) 的 WM Keck 医学讲座教授和生理学与神经科学教授。他是加利福尼亚州圣地亚哥南加州大学阿尔茨海默病治疗研究所神经科学转化研究部的创始主任。他的研究主要集中在验证阿尔茨海默病和相关痴呆症 (ADRD) 的血浆生物标志物，这些标志物可用于了解疾病病因并作为临床试验的筛查工具。他的工作还集中在开发和测试动物和体外模型中的新型疗法或 ADRD，特别是从告知和预测合并症的角度。除了基础科学转化研究外，Rissman 博士还是 NACC 生物标志物指导委员会成员，以及阿尔茨海默氏症临床试验联盟 (ACTC) 和南加州大学阿尔茨海默氏症研究中心 (ADRC) 的生物标志物负责人。他发表了 200 多篇同行评议文章。
“编辑委员会和我很高兴向 Rissman 博士颁发阿尔茨海默病奖，以表彰他在获奖研究中的杰出工作以及他卓越的职业生涯。与更具侵入性的 F 或 PET 分析相比，基于血液的生物标志物是一项重大进步，但需要仔细验证。在将他的研究与 A4 试验相结合时，Rissman 博士证明了血液生物标志物可以通过并行 PET 分析进行验证，”德克萨斯大学圣安东尼奥分校 Semmes 基金会杰出大学神经生物学教授兼 JAD 主编 George Perry 博士评论道。
每年，JAD 庞大的编辑委员会成员都会选出上一年度发表的对 AD 研究影响最大的文章。获奖者将获得阿尔茨海默奖章、一枚刻有阿洛伊斯·阿尔茨海默 (Alois Alzheimer) 肖像的铜牌以及 7,500 美元的奖金。该奖项将于 2024 年 7 月 29 日在费城举行的 JAD 编辑委员会会议上正式颁发，届时将与阿尔茨海默病协会国际会议同时举行。
