国立卫生研究院(NIH) 的研究人员开发了一种非化疗治疗方案，该方案可使部分复发或对标准治疗不再有反应的侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者完全缓解病情。这种五种药物组合对的是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 肿瘤赖以生存的多种分子途径。

在美国国立卫生研究院国家癌症研究所的一项临床试验中，研究人员在 50 名患有最常见的淋巴瘤类型 DLBCL 的患者中测试了维奈克拉、伊布替尼、泼尼松、奥比妥珠单抗和来那度胺 (称为 ViPOR) 的组合。在 48 名 (54%) 可评估患者中，有 26 名 (38%) 的肿瘤显著缩小，其中 18 名 (38%) 患者的肿瘤完全消失，即完全缓解。两年后，36% 的患者存活，34% 的患者无病生存。这些益处主要体现在患有两种特定 DLBCL 亚型的患者身上。

该研究结果于 2024 年 6 月 20 日发表在《新英格兰医学杂志》上。

“许多对标准治疗失去反应的患者原本会在一年内亡，但现在我们拥有相当一部分患者存活超过两年，有些甚至存活超过四年，”NCI 癌症研究中心的 Christopher J. Melani 医学博士，也是这项研究的共同负责人说道。“看到这些患者病情得到长期缓解并有可能治愈，我们感到非常欣慰。”

先前的研究已经确定了与 DLBCL 不同分子亚型的发展和存活相关的各种遗传途径，例如活化 B 细胞样 (ABC) DLBCL 和生发中心 B 细胞样 (GCB) DLBCL。靶向药物已显示出阻断其中一些途径的有效性，但单一药物很少在患者身上产生持久的反应，因为肿瘤可能由于替代的存活途径而产生耐药性。Melani 博士和他的同事假设，将阻断多种存活途径的靶向药物结合起来将产生更持久的反应。

在实验室研究中，研究人员分析了哪些靶向药物可以以协同方式杀 DLBCL 细胞，并根据此研究设计了五种药物方案以进行人体试验。为了使靶向药物在患者身上发挥协同作用，研究人员以两周为一个周期同时使用这些药物。为了限制副作用的累积，他们在每个周期之间安排了一周的休息时间。

“DLBCL 是遗传异质性最高的癌症之一，因此我们尚无法准确确定哪种药物组合对特定患者最有效，”Melani 博士说。“通过将五种药物组合在一起，我们相信会存在某种药物组合(两种、三种或更多种药物)对该患者的肿瘤特别有效。”

在 1b/2 期试验中，50 名复发或对治疗失去反应的 DLBCL 患者接受了 6 个周期的 ViPOR 治疗。ViPOR 治疗反应因 DLBCL 亚型而异，完全反应集中在两种亚型中，包括 13 名非 GCB DLBCL 患者中的 8 名(62%)和 15 名 GCB DLBCL 患者中的 8 名(53%)，后者被称为高级别 B 细胞淋巴瘤“双重打击”。

两年后，非 GCB DLBCL 和双重打击 GCB DLBCL 患者的无进展生存率和总生存率均高于研究中的其他患者。非 GCB DLBCL 和双重打击 GCB DLBCL 高度依赖于 ViPOR 所对的生存机制，因此他们对联合疗法的反应特别好是有道理的。ViPOR 还帮助 20 名(30%)淋巴瘤患者中的 6 名(30%)在 CAR T 细胞疗法(复发性 DLBCL 患者的当前标准治疗方法)后没有反应或复发，从而实现持久缓解。

与标准疗法相比，五种药物疗法的副作用一般为轻度至中度，并且在治疗期间有所改善。只有五名患者因各种原因(包括副作用)不得不提前停止治疗。研究人员表示，鉴于这些副作用相对较轻至中度，可以在 ViPOR 中添加其他药物以提高其疗效。该团队还在研究 ViPOR 疗法对其他类型淋巴瘤患者(这些淋巴瘤对之前的疗法有抵抗力)的效果。

研究人员已经开展了一项更大规模的 2 期研究，该研究将在多个中心进行，以确认 ViPOR 对非 GCB DLBCL 和双重打击 GCB DLBCL 患者的活性。需要开展更多工作来开发对 ViPOR 反应较差的 GCB DLBCL 亚型的疗法。

国家癌症研究所癌症研究中心研究员 Wyndham H. Wilson 医学博士、哲学博士、Mark Roschewski 医学博士和 Louis M. Staudt 医学博士与 Melani 博士共同领导了这项研究。美国国立卫生研究院国家转化科学促进中心和其他机构的研究人员也参与了这项研究。