威尔康奈尔医学院的科学家首次发现星形胶质细胞受体可以在男性和女性临床前模型中对认知功能产生相反影响的证据。研究结果表明，星形胶质细胞(支持和调节神经元的脑细胞)是性别特异性脑机制的关键因素。

虽然许多研究都测试了星形胶​​质细胞受体的行为效应，但没有一项研究解决生物性别是否发挥作用的问题，而且大多数研究只测试了男性。这项 研究于 5 月 24 日发表在《细胞报告》上，挑战了长期以来的假设，即星形胶质细胞信号在两性中具有相似的认知效应。

“我们的研究表明，此前报道的男性认知影响不能推广到女性，” ·G·奥尔博士说。她是额颞叶痴呆症研究的 Nan and Stephen Swid 助理教授，也是威尔康奈尔医学院费尔家庭大脑和思维研究所 及 海伦和罗伯特·阿佩尔阿尔茨海默氏症研究所的神经科学助理教授 。

星形胶质细胞受体的变化在各种已知存在性别差异的神经系统疾病中都可以看到，包括神经退行性疾病、精神分裂症、中风和癫痫。然而，促进性别差异的机制仍不太清楚。

男性和女性的大脑有何不同?

在这项研究中，第一作者、 Orr 实验室前研究生 Samantha M. Meadows 博士 重点研究了 mGluR3，这是星形胶质细胞中的主要谷氨酸受体，也是痴呆症中最重要的改变基因。该团队利用基因编辑和刺激动物模型中的工程受体来选择性地操纵星形胶质细胞，并检查 mGluR3 和相关受体对学习、记忆和其他认知和行为结果的影响。

研究人员发现，增加星形胶质细胞 mGluR3 水平可增强老年女性的记忆力，而降低该水平则足以损害年轻女性的记忆力，这表明 mGluR3 可促进女性的记忆回忆。然而，对于男性来说，降低 mGluR3 可增强记忆力，而增加受体则没有效果。“有趣的是，这些受体对认知的影响在性别之间并不保守，”梅多斯博士说。

为了了解这些不同的效应是否是 mGluR3 所独有的，还是反映了星形胶质细胞受体信号的更广泛特征，Meadows 博士与论文合著者 Adam L. Orr 博士(大脑与心智研究所和阿佩尔阿尔茨海默病研究所的神经科学研究助理教授)合作，在小鼠执行涉及学习和记忆的任务时选择性地刺激不同的星形胶质细胞受体。

令他们惊讶的是，研究小组发现了进一步的证据，表明受体激活会导致记忆力增强或减弱，具体取决于生理性别。“正常的大脑功能似乎需要星形胶质细胞信号传导中存在性别特异性平衡，”亚当·奥尔博士说。

这项研究表明，正在开发的用于治疗精神分裂症和焦虑症等疾病的 mGluR3 调节剂可能需要进一步研究，以评估其对不同性别的影响。“影响星形胶质细胞受体的治疗方法可能会造成性别特异性认知影响，部分原因是男性和女性的星形胶质细胞作用不同，”·奥尔博士说。

该实验室正在研究导致这种差异效应的原因，以及其他大脑功能是否也因性别不同而发生变化。