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2024-06-18 15:10:20

种系基因对于果蝇脑肿瘤的发展至关重要

导读 生物体中的每个细胞在其 DNA 中都携带一组相同的遗传指令。然而,决定细胞发育为神经元、肌肉还是任何其他特定细胞类型的因素在于该特定...

生物体中的每个细胞在其 DNA 中都携带一组相同的遗传指令。然而,决定细胞发育为神经元、肌肉还是任何其他特定细胞类型的因素在于该特定细胞中特定基因的激活或失活。例如,在果蝇中,属于生殖系的TrxT和dhd基因(即它们分别参与和卵子的形成)在大脑中应该是不活跃的。

然而,巴塞罗那 IRB 的 ICREA 研究员Cayetano González 博士领导的科学家发现,TrxT和dhd对脑肿瘤的发展至关重要。抑制这两个基因中的任何一个都会导致肿瘤体积部分缩小,但同时抑制两者会导致肿瘤体积明显缩小。

这项研究发表在《EMBO Reports》杂志上,揭示了果蝇脑肿瘤中意外激活了 TrxT 和 dhd 这两个基因,这两个基因通常不会同时表达。这种异常激活会导致侵袭性肿瘤的发展,并侵入周围组织。此外,这项研究还揭示了基因影响的差异,这取决于果蝇是雄性还是雌性。

“这项研究揭示了与肿瘤发展相关的新生殖系基因,并强调了在癌症研究中考虑性别二态性(或性别差异)的重要性。我们的研究结果进一步表明,几种基因之间的协作可能会提供新的治疗策略,以便将来更有效地治疗这种疾病,” González 博士说。

癌症的性别差异

几十年来,人们已经知道男性和女性之间癌症发病率和进展的差异,但对于性别二态性与癌症生物学关系的详细了解仍然有限。

TrxT和dhd是果蝇生殖系特有的基因,在雄性和雌性体细胞肿瘤中表达相同,同时失活会导致肿瘤大小显著减小,尤其是在雄性中。这项研究指出,TrxT和dhd在肿瘤的初始发展过程中具有协同作用,而只有TrxT似乎对肿瘤的维持至关重要。

“我们的研究结果表明,肿瘤发展的初始阶段和已形成肿瘤的生长是两种不同的现象,可能取决于不同的分子机制,”该研究的第一作者克里斯蒂娜·莫尔纳博士解释道。

种系基因作为抗癌靶点

这些基因被称为“癌症生殖系”基因(或“癌症睾丸”基因,因为它们最初是在睾丸中发现的),传统上与​​和卵子的形成有关,已被确定为某些类型癌症(如黑色素瘤、肺癌等)发病机制中的关键因素。

由于这些基因的功能主要限于性细胞的产生,因此它们是癌症治疗的一个特别有希望的目标。因此,阻断它们可以产生最小的副作用,因为身体的其他细胞不会受到影响。

虽然研究人员强调,这项研究不会直接带来新的癌症治疗方法,但它为肿瘤形成和生长所涉及的生物学过程提供了宝贵的见解,可能为未来的研究和治疗学开发铺平道路。