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2024-06-13 14:35:22

急性髓系白血病的标准治疗可延长80至90岁成年人的生存期

导读 根据《血液肿瘤》杂志发表的一项研究,急性髓系白血病 (AML) 的标准治疗对 80 岁以上的成年人来说是安全有效的。对于大约四分之一的患...

根据《血液肿瘤》杂志发表的一项研究,急性髓系白血病 (AML) 的标准治疗对 80 岁以上的成年人来说是安全有效的。对于大约四分之一的患者来说,这种治疗可以持久延长生存期。

AML 是一种恶性程度高且往往致命的血癌,很难治疗。对于患有 AML 的老年人,常规治疗包括使用一种名为维奈克拉的药物与一种去甲基化剂 (HMA) 联合使用,也称为 VEN-HMA。AML 治疗通常很密集,可能会显著抑制免疫系统,并导致患者面临其他健康并发症的风险。因此,一些患有 AML 的成年人,尤其是高龄患者,可能被认为完全不适合接受治疗,并被建议接受姑息治疗。

“我们的研究表明,这些极端高龄患者中很大一部分仍可从 VEN-HMA 方案中获益,这是对老年 AML 患者和无法接受强化化疗患者的标准治疗方法,”迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心白血病科主任、该研究的通讯作者Justin Watts 医学博士说道。“虽然我们承认这种方法并不适合所有人,但我们希望我们的研究结果能够鼓励医疗保健提供者认真探索对老年 AML 患者的所有治疗途径,而不是过早地采用单纯的 HMA、最佳支持治疗或临终关怀”,Watts 补充道。

研究人员试图了解接受 VEN-HMA 治疗的八九十岁老人(80-90 岁及以上)的总体生存率和缓解率,以确定其有效性。他们分析了 2015 年 3 月至 2022 年 4 月期间首次接受 VEN-HMA 治疗的 154 名 AML 患者的电子病历,这些患者来自美国和意大利的六家医疗机构。参与者的平均年龄为 82 岁(范围为 80-92 岁),69% 为男性。研究中 77% 的患者是新诊断的,10% 患有复发性或难治性 AML,14% 的患者病情不明。

67% 的患者开始接受 VEN-HMA 的标准剂量和治疗方案治疗,72% 的患者在第 1 个周期后调整了维奈克拉的剂量或治疗方案(例如缩短维奈克拉的治疗时间)。在整个队列中,患者接受的维奈克拉最终中位剂量为 400 毫克,持续 21 天,每 35 天重复一次。对治疗有反应的患者接受的维奈克拉最终中位剂量为 200 毫克,持续 21 天,以 35 天为一个周期。

接受治疗的患者中约有 20% 至 25% 的患者生存期延长,约占对治疗有反应患者的 40%。中位总生存期为 8.1 个月,对治疗有反应的患者生存期为 13.2 个月。在不到八个月的随访中,23% 的患者病情缓解,20% 的患者仍在接受治疗。治疗后 30 天内和 60 天内的亡率分别为 8.5% 和 17%,与 VIALE-A 试验相当。

对于新诊断的 AML 患者,如果之前没有骨髓增生异常综合征 (MDS),73% 的患者达到完全缓解或完全缓解但细胞计数未完全恢复 (CRc),即患者的白血病细胞计数无法检测到,但血细胞计数尚未完全恢复正常水平。对于达到 CRc 的患者,每周期接受 14 天或更短的维奈克拉治疗的患者平均生存时间更长(中位数为 24.0 个月)。

癌细胞中 TP53(一种对防止细胞异常生长至关重要的蛋白质)发生突变的患者总体存活率较低。NPM1 蛋白质发生突变的患者存活率非常高,有趣的是,与未发生突变的患者相比,发生 K/NRAS 或 FLT3-ITD 突变的患者存活率并不低。

值得注意的是,这种治疗方案可能导致骨髓抑制,降低骨髓产生健康血细胞的能力并削弱免疫系统。老年患者,尤其是 80 岁以上的患者,可能更容易出现骨髓抑制,因此,研究人员建议对高风险患者减少治疗剂量和治疗持续时间。

“这里的第二个主要主题是,治疗这类患者需要调整 VEN-HMA 的剂量和疗程,”Watts 解释道。“与典型的成人 AML 病例不同,这些患者对 Venetoclax 的耐受性较低,这表明他们可能受益于减少剂量。”

这项研究的局限性在于其回顾性研究形式。此外,中位随访时间约为 7.7 个月,研究人员承认,如果延长随访时间,他们的数据可能会更有说服力。

研究人员表示,他们计划研究该人群的最佳剂量和治疗方案,以进一步改善健康结果。他们希望探索最小残留病 (MRD) 和分子亚型与维奈克拉暴露之间的关系,并最终在部分长期反应患者中停止使用维奈克拉。研究人员表示,他们还希望更好地了解治疗如何影响生活质量。