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2024-05-29 16:13:37

环孢素和NIM-811对小鼠肝脏缺血再灌注损伤模型的保护作用

导读 在肝脏手术或肝脏移植过程中,肝脏容易受到缺血-再灌注损伤 (IRI),尤其是在血管受压以控制出血或在缺血期间。IRI 的标志包括线粒体功能...

在肝脏手术或肝脏移植过程中,肝脏容易受到缺血-再灌注损伤 (IRI),尤其是在血管受压以控制出血或在缺血期间。IRI 的标志包括线粒体功能障碍,产生活性氧,以及通过坏或凋亡导致细胞亡。环孢菌素 (CsA) 是一种众所周知的抑制钙调神经磷酸酶的免疫抑制剂,它还具有抑制线粒体通透性转换孔 (mPTP) 的额外作用,从而防止线粒体肿胀和损伤。NIM-811 是 CsA 的非免疫抑制类似物,对 mPTP 具有类似的作用。

在本研究中,NIM-811 作为重要的对照,以确定其与 CsA 具有同等效果,但没有免疫抑制作用。与对照小鼠相比,用 10 和 25 mg/kg CsA 和 NIM-811 治疗的小鼠血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平明显降低。此外,在用 2.5、10 和 25 mg/kg CsA 和 NIM-811 治疗后,肝脏组织的组织学损伤评分降低,并且在用所有剂量的 CsA 治疗后,细胞凋亡显着减少。

此外,与对照组小鼠相比,接受最高剂量 CsA (25 mg/kg) 治疗的小鼠的促炎细胞因子水平,特别是白细胞介素 (IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-10 和角质形成细胞趋化因子/人类生长调节致癌基因的水平显著降低。

该项研究发表于科爱期刊《肝脏研究》。

研究结果证明 CsA 可以减少小鼠模型中的肝脏温热 IRI。使用其非免疫抑制类似物 NIM-811 也获得了类似的结果,这表明这种保护不太可能由免疫抑制途径介导。此外,这些结果对于减轻肝移植和切除期间的 IRI 具有潜在意义。