该研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院上海创伤骨科研究所、上海市骨与关节疾病防治重点实验室、骨科崔文国教授和余步伟博士领导。 。
充分的药物输送穿过血脑屏障是治疗中枢神经系统(CNS)疾病的关键因素。受到游动的鱼和鼻腔微观结构的启发,教授。崔教授率先研发出游动型短纤维滴鼻剂,可直接靶向鼻粘膜,在鼻腔内游动,有效将药物输送至大脑。
简而言之,通过静电纺丝、均质化、纤维吲哚基之间的 π-π 共轭、富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 抑制剂的苯环以及电荷偶极相互作用,制备了带电控释药物的游动短纤维滴鼻剂。带正电的聚赖氨酸(PLL)和带负电的纤维表面之间的相互作用,使这些纤维能够粘附在鼻粘膜上,延长在粘膜上的停留时间,并阻止粘膜纤毛的快速清除。
在体外,游泳短纤维滴鼻剂具有生物相容性,并通过释放 LRRK2 抑制剂来抑制小胶质细胞活化。在体内,荧光素酶标记的游泳短纤维滴鼻剂通过鼻粘膜将LRRK2抑制剂递送至大脑,通过抑制小胶质细胞炎症和改善突触可塑性来缓解脓症相关脑病引起的认知功能障碍。
“这些新开发的游泳短纤维滴鼻剂是治疗中枢神经系统疾病的一种有前途的策略。”崔文国教授说。