细胞和小鼠模型的研究表明，早期癌症典型的较软的肿瘤环境可以促使三阴性乳腺癌细胞在转移过程中使用额外的能量来源来生存。研究表明，对这种改变的癌细胞代谢的药物可以促进转移性三阴性乳腺癌的治疗。

“我们的研究表明，软组织环境中的三阴性乳腺癌细胞&luo;准备好&ruo;更好地生存并扩散到其他器官，并且它们会开启另一种新陈代谢形式来实现这一目标，”矩阵负责人考克斯副教授说Garvan 的转移实验室和该研究的高级作者发表在《Advanced Science》上。

“这表明从较软的肿瘤扩散的三阴性乳腺癌细胞更具侵袭性，对癌细胞代谢的药物可能有益于接受转移性三阴性乳腺癌治疗的患者。”

代谢生存优势

三阴性乳腺癌具有高度侵袭性且难以治疗，因为它们缺乏可作为其他乳腺癌靶向的三种受体(雌激素、孕激素和 HER2 蛋白)。仅在澳大利亚，每年就有 2,500 名被确诊的女性迫切需要新的治疗方案。

研究小组使用模仿肿瘤特性的生物材料，研究了三阴性乳腺癌细胞如何对其环境的物理硬度做出反应。研究人员发现，癌细胞在柔软的环境中生长时会变得更有弹性，当注射到小鼠模型中时，与来自刚性肿瘤环境的癌细胞相比，癌细胞转移到新部位的可能性高出 11.8 倍。

研究小组还发现，柔软的环境改变了癌细胞对“燃料”的偏好，从而增强了它们在体内传播时的耐用性。这些已启动的细胞代谢葡萄糖(癌细胞的首选能量来源)，但它们也储存脂质作为内部燃料储备，进而增强脂质代谢——这是它们从原发肿瘤部位出发的更具弹性的能量途径。

第一作者 Elysse Filipe 博士说：“转而使用葡萄糖和脂肪作为能量来源，使细胞能够更好地承受流经血流的机械应力，并在全身播下新的肿瘤部位。” Garvan 博士后研究员。 “通过阻断三阴性乳腺癌细胞的脂质代谢，我们能够&luo;饿&ruo;它们的高能量需求并减少细胞模型中的转移。”

治疗三阴性乳腺癌的新方法

Filipe 博士说：“我们的研究结果强调，三阴性乳腺癌的物理特性随着癌症的进展而动态变化，极大地影响了癌症的扩散能力。” “这些发现揭示了三阴性乳腺癌的脆弱性——转移细胞依赖不同的燃料来源来满足其高能量需求。”

考克斯副教授补充道：“这项研究强调了在设计对侵袭性癌症的新疗法时考虑肿瘤内部和肿瘤之间机械多样性的重要性。我们现在计划探索将靶向代谢抑制剂与现有疗法相结合是否可以限制三阴性乳腺癌患者的转移并改善预后。”