代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH) 是一种炎症性肝脏疤痕性疾病，已达到流行程度，估计有 1.5% 至 6.5% 的美国成年人患有这种疾病，大约 24% 的成年人患有非酒精性脂肪肝(非酒精性脂肪肝)。

MASH 以前称为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，是 NAFLD 的一种更严重的并发症，现在称为代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD)。命名法最近发生了变化，以减少旧术语带来的污名。这两种疾病都与饮酒无关。

没有改变的是缺乏有效的治疗方法。MASH 尚无获批的药物疗法，部分原因是缺乏足够的临床前研究和测试模型。在 2023 年 12 月 27 日发表在《病理学杂志》上的一篇新论文中，Sanford Burnham Prebys 的研究人员与 Viscient Biosciences(一家位于圣地亚哥的生物技术公司)以及加州大学圣地亚哥分校和索尔克研究所的同事一起，描述了一种三维生物打印的肝组织模型采用来自健康或患有 MASH 疾病的供体的肝细胞。

“这些组织表现出 MASH 的所有特征，包括纤维化，且没有任何额外的疾病诱发因素，”该研究的资深作者兼通讯作者、Sanford Burnham Prebys 总裁兼首席执行官、肝病领域的长期领导者 David A. Brenner 医学博士说研究。

共同作者、Viscient Biosciences 联合创始人兼首席科学官 Jeffrey Miner 博士强调了能够产生高保真体外 MASH 人类原代细胞模型的重要性。“这种方法利用患者自身的患病细胞，使它们能够在生物打印的组织内产生疾病。我们特别排除人为诱发疾病的物质。我们相信这一进展有助于将我们的结果转化为人体临床试验和药物发现。”

研究人员能够通过分层混合原代肝细胞和支持非实质肝细胞(肝星状细胞、肝窦内皮细胞和枯否细胞)来创建模型，以创建源自患者细胞的生物打印 3D 组织。

值得注意的是，由此产生的患病组织表现出纤维化，即胶原蛋白的异常积累，这会在肝脏中导致进行性疤痕和功能障碍，从而导致肝硬化和肝癌。由于无法阻止或逆转纤维化，唯一的办法就是器官移植。

新模型让人们了解了潜在的病理学，阐明了肝星状细胞和肝窦内皮细胞在疾病过程中的作用。

“这个模型代表了一个完整的人类系统，具有检测临床活性靶点和疗法的潜力，”Miner 说。“鉴于目前的发现和动物模型尚未转化为任何批准的药物，这一点很重要。”