巨细胞病 (CMV) 是一种喜欢潜伏的病原体。大多数成年人已经携带巨细胞病，但他们根本没有任何症状。当病第一次感染孕妇并通过胎盘时，麻烦就来了。患有先天性巨细胞病的婴儿可能会出现耳聋和终生健康问题。

“巨细胞病是导致出生缺陷的第一大传染原因，”克里斯·本尼迪克特博士说。拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 副教授，也是 LJI 疫苗创新中心成员。“这就是为什么人们大力推动开发针对这种病的疫苗。”

本尼迪克特和​​他的同事正在研究人体的免疫细胞如何对抗巨细胞病感染。他们最近发表在PLOS Pathogens上的最新研究揭示了 CD4+“辅助”T 细胞的子集如何帮助人对抗巨细胞病并减少病在人与人之间传播的机会。

Benedict 说：“我们发现了一种特殊的 CD4+ T 细胞&luo;味道&ruo;，对于清除这种慢性病复制至关重要。”

这项研究是在小鼠身上进行的，科学家们表示下一步是鉴定人体中的类似细胞。“我们现在有了这些细胞的足迹，并且可以说，&luo;这是我们想要通过疫苗方法诱导的细胞类型，&ruo;”本尼迪克特说。

阻止巨细胞病感染的关键

CMV 通常通过接触受污染的唾液或尿液传播。人们在童年时期感染病是很常见的。一旦感染，有些人在病消失之前会出现轻微的感冒症状。

但病并没有消失。相反，它只是开始了复制阶段，它会生产出很多很多自己的副本。即使一个人看起来很健康，在感染后仍然可以在很长一段时间内传播病。

Benedict 说：“如果你有一个婴儿，并且他们在很小的时候或在子宫内就感染了 CMV，那么他们明年尿液中的 CMV 水平可能会非常高。” “这就是为什么，例如，这个国家几乎 100% 的日托工作人员都感染了 CMV，因为他们经常接触可能传播 CMV 的幼儿的液体。”

经过这个漫长的复制阶段后，巨细胞病就会隐藏在体内。正如本尼迪克特所解释的那样，CMV 属于疱疹病家族，该病家族以较长的“潜伏期”或非活动期而闻名。

新的发现表明，科学家们可以如何中断复制阶段，以阻止一个人更快地排出巨细胞病。

这些 T 细胞有何特别之处?

当您感染病时，许多不同类型的 T 细胞会立即发挥作用，帮助对抗严重感染。在感染后的短短几天内，T 细胞就忙着摧毁受感染的细胞、控制炎症并招募 B 细胞参加战斗。一旦这些T细胞认为战斗胜利了，大多数T细胞就会退缩。

Benedict 说：“几乎所有 T 细胞群在感染的第一周都会扩张，然后收缩——它们的数量减少了大约 90%。”

在这项新研究中，研究人员使用了一种称为流式细胞术的技术来识别在感染时间线的不同时间点对抗 CMV 的 T 细胞亚群。这项分析是对 CMV 感染小鼠模型的样本进行的，结果揭示了感染后 40 天左右出现的一组独特的 CD4+“辅助”T 细胞。

这些晚起的 T 细胞在最初的 T 细胞反应减弱后很长时间内仍会增殖。有趣的是，这些 T 细胞在唾液腺中聚集得非常多，唾液腺是 CMV 复制的中心和病传播的关键来源。

LJI 博士后研究员 Simon Brunel 博士领导了这项工作，以了解这些晚生 T 细胞在唾液腺中的作用。Brunel 使用 RNA-seq 方法发现这些细胞表达强大的抗病免疫分子，称为 IFNg 和 IL-2。

“我们可以开始了解是什么让这些细胞如此特别——它们如何保护身体并减少唾液中巨细胞病的含量，”布鲁内尔说。

本尼迪克特和​​布鲁内尔表示，需要做更多的工作来准确了解这些细胞的功能，并在人体中找到它们。这项新研究给了他们希望，未来的巨细胞病疫苗或治疗方法可以诱导这种类型的 T 细胞产生强烈反应，并降低人传播巨细胞病的几率。