Oncotarget 第 15 卷发表了一篇新的编辑论文,题为“对 PDAC 中的 ABC 转运蛋白——过去、现在还是未来? ”
在这篇新社论中,莱顿大学的Cecilia Bergonzini、Elisa Giovannetti和Erik HJ Danen讨论了对胰腺导管癌 (PDAC) 的 ABC 转运蛋白。尽管与肺癌或乳腺癌等更常见的癌症相比,PDAC 的发病率较低,但它是美国第三大癌症亡原因,也是全球第六大癌症亡原因。这是因为 PDAC 的存活率在癌症患者中最低,在美国约为 13%。
ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白是一种跨膜蛋白家族,利用 ATP 水解产生的能量将分子从细胞质挤出到外部或囊泡中。其中一些转运蛋白与对一系列结构多样的化疗药物的耐药性有关,因此被称为多药耐药 (MDR) 泵。ABCB1 (MDR1) 是特征最明显的 ABC 转运蛋白之一。它在肾脏、肝脏、胰腺、肠道、血脑屏障等组织中生理表达,通过挤出外来生物和潜在性分子发挥保护作用。此外,肿瘤中 ABCB1 表达增加与预后不良有关。
“紫杉醇是 ABCB1 的真正底物 [ 18 ],ABCB1 与多种癌症的紫杉醇和白蛋白紫杉醇耐药性有关 [ 19 , 20 ]。ABCB1 能否成为 PDAC 患者抑制 GnP 耐药性的治疗靶点?我们最近报告称,ABCB1 确实可以在 PDAC 细胞的紫杉醇耐药性中发挥关键作用 [ 21 ]。”