血小板自噬在肝硬化血小板减少症(CTP)中的作用尚不明确，本研究旨在探讨血小板自噬在CTP中的影响，阐明硫化氢(H2S)对血小板自噬的调控机制。

方法

分离56例肝硬化患者和56例健康个体的血小板进行体外分析。采用酶联免疫吸附测定法定量分析自噬标志物(ATG7、BECN1、LC3和SQSTM1)，同时通过电子显微镜可视化自噬体。使用Western印迹法评估用NaHS(H2S供体)、羟钴胺(H2S清除剂)或AG 1295(选择性PDGFR-α抑制剂)治疗后自噬相关蛋白和PDGFR/PI3K/Akt/mTOR通路的变化。建立四氯化碳诱导的肝硬化BALB/c小鼠模型。患有血小板减少的肝硬化小鼠随机用生理盐水、NaHS或羟钴胺治疗15天。每三天观察一次血小板计数和聚集率的变化。

结果

与健康对照组相比，患有血小板减少症的肝硬化患者的血小板自噬标志物和内源性 H2S 水平显著降低，同时血小板聚集增加。体外，NaHS 治疗严重 CTP 患者的血小板可升高 LC3-II 水平，降低 SQSTM1 水平，并以剂量​​依赖性方式降低血小板聚集。H2S 治疗可抑制 PDGFR、PI3K、Akt 和 mTOR 磷酸化。体内，NaHS 显著增加肝硬化小鼠血小板中 LC3-II 的表达并降低 SQSTM1 的表达，从而降低血小板聚集，但不影响血小板计数。

结论

血小板自噬功能减弱可能导致肝硬化患者出现血小板减少症。H2S 调节血小板自噬功能，并可能通过 PDGFR-α/PI3K/Akt/mTOR 信号通路发挥作用。