《SLAS Discovery》第29 卷第 2 期刊登了两篇评论文章和六篇原创研究文章，内容涵盖表型筛查观点、髓母细胞瘤疗法和神经退行性疾病干预措施。

评论

表型筛选的观点 - 筛选设计和分析技术特别兴趣小组

SLAS 筛选设计和分析特别兴趣小组阐述了该小组在 SLAS2023 国际会议上的讨论。总的来说，小组成员的观点突出了表型筛选的各种挑战、进展和拟议的解决方案。

筛选分子胶 – 挑战与机遇

本文概述了分子胶，即稳定蛋白质相互作用(尤其是靶标与 E3 连接酶之间的相互作用)的较小分子。它讨论了诱导接近如何增强活性或抑制天然效应物结合，回顾了当前识别分子胶的方法，并提出了发现分子胶的筛选方法。

原创研究

openOCHEM 共识模型是首届 EUOS/SLAS 联合化合物溶解度挑战赛中表现最好的开源预测模型

本文的主题是 EUOS/SLAS 挑战赛，这项竞赛旨在使用来自 100,000 种化合物的实验数据开发用于预测小分子水溶性的准确算法。获胜模型强调了自然语言处理方法的有效性，特别是 Tranormer CNN，并表明结合有关随机不确定性的信息可以进一步增强对挑战数据的理解和利用。本文的主题是 EUOS/SLAS 挑战赛，这项竞赛旨在使用来自 100,000 种化合物的实验数据开发用于预测小分子水溶性的准确算法。获胜模型强调了自然语言处理方法的有效性，特别是 Tranormer CNN，并表明结合有关随机不确定性的信息可以进一步增强对挑战数据的理解和利用。

开发高通量筛选平台以识别髓母细胞瘤 3 组的新治疗药物

本文讨论了儿童脑肿瘤，强调髓母细胞瘤 (MB) 的流行，该病占儿童癌症亡的很大一部分。作者介绍了一种专门为识别 MB G3 的新疗法而定制的高通量筛选 (HTS) 平台，展示了试点 HTS 活动的有希望的结果，该活动识别了具有潜在临床意义的活性化合物。

对热点残基的 Nrf2-Keap1 蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的筛选方法

本文探讨了药物发现中对蛋白质-蛋白质相互作用的挑战，并重点研究了 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1) 底物结合口袋内的热点残基。该研究通过羧酸库的 HTS 确定了与这些热点残基特异性结合的小分子化合物，从而抑制了 Keap1 与核因子红细胞 2 相关因子 2 之间的相互作用。

体外发现用于治疗血液系统恶性肿瘤的协同药物组合

本文讨论了尽管联合疗法取得了进展，但治疗急性髓系白血病 (AML) 仍面临挑战。它强调了传统 HTS 方法的局限性，该方法通常使用大容量疾病模型，转化价值有限。

通过细胞热位移分析定量测定 RIPK1 在人体全血中的靶标参与度，可用于潜在的临床前和临床应用

本文介绍了两种定量分析格式，Alpha CETSA® 和 MSD CETSA®，用于评估未处理人体全血中的靶标参与度。该研究使用 RIPK1 作为概念验证靶标，通过测量与七种不同抑制剂的参与度，证明了高检测灵敏度和稳健性，为临床前药代动力学-药效学研究的应用和临床试验中的直接靶标参与度评估铺平了道路。

建立高内涵成像检测方法，用于检测通过两种方案分化而来的 hiPSC 衍生神经元中的 tau 聚集情况，以常规评估化合物和遗传扰动