洛杉矶儿童医院获得了加州再生医学研究所(CIRM) 颁发的 600 万美元多年奖金，用于开发创新干细胞方法来治疗患有复发性实体瘤的儿童和青少年。癌症和血液疾病研究所(CBDI) 是儿科癌症护理和研究领域公认的领导者。

当患有肉瘤和神经母细胞瘤等实体瘤的儿童和年轻人复发癌症时，几乎没有好的治疗选择。化疗和放疗为肉瘤患者提供的总生存率不到 30%，并且由于其性作用而导致并发症。事实上，过去 40 年来，患有转移性肉瘤的儿童和年轻人的生存率并没有显着改善。

这就是为什么洛杉矶儿童医院的研究人员致力于寻找利用患者自身免疫细胞治疗儿童癌症的新疗法。CIRM 资金将支持 CHLA 进一步研究利用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，目前 CBDI 使用该疗法来改造患者自身的白血 T 细胞，以选择性地靶向并杀实体瘤细胞。这种 CAR T 细胞方法增强了工程化免疫细胞，因此它们一旦进入实体瘤环境就不会失效，从而能够更好地杀癌细胞。

“这种疗法为肿瘤复发且目前缺乏良好治疗选择的年轻患者提供了另一种选择，”萨班儿童医院血液肿瘤科神经母细胞瘤基础和转化项目主任Shahab Asgharzadeh 医学博士说洛杉矶，CIRM 资助的首席研究员。“我们正在采用一种已经用于血癌的变革性方法，并将其修改用于难以治疗的实体癌。”

重新设计患者细胞

CAR T细胞疗法的工作原理是对患者自身的免疫细胞进行重新编程，使它们能够通过肿瘤中的特定基因变化直接识别和靶向癌细胞。CAR T 细胞疗法在血癌中显示出令人鼓舞的结果，但迄今为止，其选择性还不足以在不杀健康细胞的情况下治疗实体瘤。

CHLA 研究人员现在正在采用这种方法来治疗儿童实体瘤，采用一种称为嵌合 TGFB 信号受体 (CTSR) 的抗 B7H3 CAR T 细胞疗法。该策略对 B7H3(一种称为癌细胞表面抗原的免疫标记物)来识别和破坏细胞。研究人员将利用病来扩增从患者身上提取的免疫 T 细胞组，对它们进行改造，使其在实体瘤的恶劣环境中生存足够长的时间以摧毁它，然后将增强的细胞输回患者体内。

“我们希望这种方法能够解决当前 CAR T 细胞疗法的几个主要缺点，例如缺乏选择性以及对肿瘤微环境中免疫 T 细胞的抑制不佳，”移植和细胞治疗医师科学家Babak Moghimi医学博士说洛杉矶儿童医院的研究员，CIRM 资助的联合研究员。“CIRM 奖项将帮助团队建立进行临床试验的方案和监管文件，这将使我们能够向 FDA 提交研究性新药申请，这样我们就可以将这项研究转化为对患者更好的治疗方法。”

这并不是 CHLA 收到的第一笔 CIRM 拨款。2022年，CIRM向南加州大学凯克医学院和洛杉矶儿童医院拨款800万美元，用于建立CIRM Alpha诊所。USC+CHLA Alpha 诊所由儿科医生兼学术事务高级副总裁兼儿科系主任Alan Wayne 医学博士在 CHLA 领导。该诊所是站点网络的一部分，扩大了专门人员，致力于推进新细胞和基因疗法的临床试验，并让服务不足的社区参与这些研究。

“这项投资启动了强大的员工队伍建设，他们拥有专业知识，可以将发现转化为新疗法，并加速基于细胞和基因治疗的临床试验的进展，”癌症和血液中心临时主任兼主任James Amatruda 医学博士说疾病研究所。“我们相信 CIRM 的支持将进一步加强我们在 CHLA 细胞治疗方面开发的能力。”