根据约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心研究人员指导的最新研究，一种新型的三药组合对晚期 HER2 阴性乳腺癌患者取得了显着的疗效。治疗方法包括组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂(一种可引起化学变化以阻止肿瘤细胞分裂的药物)和两种称为检查点抑制剂的免疫疗法，后者可以释放对癌症的免疫反应的力量。

这项多中心 IB 期研究旨在通过使肿瘤微环境变得敏感来改善对检查点抑制剂的反应，结果发现，联合疗法使晚期 HER2(人表皮生长因子受体 2)女性的总体缓解率 (ORR) 达到 25%。阴性乳腺癌。这意味着接受该疗法的女性中有 25% 的癌症被消灭或显着减少。三阴性乳腺癌患者的治疗选择比其他乳腺癌患者少，ORR 为 40%。这些结果发表在2 月 14 日的《自然癌症》杂志上。

主要作者 Evanthia Roussos Torres 表示：“我们的研究结果表明，使用 HDAC 抑制剂恩替司他进行预处理并使用双重免疫检查点抑制剂是治疗转移性乳腺癌的一种安全且有前景的策略，值得在 II 期研究中进行进一步的临床评估。”医学博士、哲学博士是南加州大学凯克医学院的助理教授，这项工作进行时他正在约翰霍普金斯大学医学院和金梅尔癌症中心。“这些结果肯定符合我们的假设，即我们可以改善转移性乳腺癌对检查点抑制的反应。”

这项研究由美国国家癌症研究所赞助，在四个临床中心进行，纳入了 24 名患有 HER2 阴性转移性乳腺癌的女性。12 人患有激素受体阳性疾病，12 人患有三阴性疾病。所有患者均接受恩替司他加两种类型的免疫疗法：PD-1/PD-L1 抑制剂纳武单抗和 CTLA-4 抑制剂易普利姆玛。

该研究通过证明患者存在预期且可耐受的性，达到了其主要安全终点，无需停止治疗。六个月时的平均无进展生存率 (PFS) 为 50%，这意味着对于一半的参与者来说，他们的疾病至少在六个月内没有恶化。未来的研究将探讨治疗的功效。

“据我们所知，这是第一个发表的研究，调查 HDAC 抑制剂联合双重免疫检查点抑制剂治疗晚期乳腺癌患者的治疗，”合著者Elizabeth Jaffee 医学博士( Dana 和 Albert “Cubby”)说道西兰花肿瘤学教授兼约翰霍普金斯金梅尔癌症中心副主任。“经过大量预先治疗的晚期乳腺癌仍然是一个未满足需求的领域，能够实现所描述的 ORR 和 PFS 的组合策略令人感兴趣。”

对于许多实体瘤患者来说，免疫检查点抑制剂通过释放各类免疫细胞的抑制功能，让患者的免疫系统攻击癌细胞，成为治疗的基石。迄今为止，这一策略对大多数乳腺癌无效。

相反，已经研究了沉默与癌症发展有关的基因的表观遗传药物与乳腺癌的单一免疫检查点抑制剂，以改变肿瘤微环境中的免疫反应。双重免疫检查点抑制剂已被证明联合用于治疗多种癌症是安全的。

“虽然我们确实看到了非常好的反应，但问题是我们是否通过改变肿瘤微环境来做到这一点，但这项研究没有能力回答这个问题，”Roussos Torres 说。“我们的研究强调需要对乳腺癌肿瘤微环境进行更深入的研究，重点关注骨髓(免疫)细胞群的变化，以确定它们在肿瘤微环境对免疫检查点抑制剂治疗敏感中的作用。”

“这项临床试验强调了跨学科合作的重要性，将令人兴奋的假设从实验室带到临床，并为未来研究对该患者群体的新治疗方法的试验奠定了基础，”医学博士、MBBCh 罗伊辛·康诺利 (Roisin Connolly) 说。该试验的首席研究员康诺利目前在爱尔兰科克大学与医学博士维里德·斯特恩斯 (Vered Stearns) 一起工作。斯特恩斯现在在纽约威尔康奈尔医学院工作。

美国每年约有 30 万人被诊断出乳腺癌，这使其成为美国女性中除皮肤癌之外最常见的癌症。其中，约 70% 为激素受体阳性且 HER2 阴性，这意味着肿瘤细胞含有雌激素或孕激素受体，但 HER2 蛋白水平较低。

只有大约 10% 到 15% 的乳腺癌病例属于所谓的三阴性乳腺癌，这意味着肿瘤细胞没有激素受体且 HER2 水平较低，这使得它们比其他类型的乳腺癌更难治疗。