宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员今天在《宾夕法尼亚大学医学院》杂志上报道，对宾夕法尼亚大学医学院400 多名接受治疗的患者进行的分析发现，CAR T 细胞治疗后出现任何类型的第二种癌症的情况都很罕见。自然医学。研究小组还描述了一个偶然发生的 T 细胞淋巴瘤病例，该病例不表达 CAR 基因，并在 CAR T 细胞治疗后出现继发性肺肿瘤的患者的淋巴结中发现。

CAR T 细胞疗法是宾夕法尼亚大学首创的一种个性化免疫疗法，其中每个患者的 T 细胞都经过修饰以靶向并杀癌细胞。自 2017 年第一个此类疗法获得批准以来，美国已有超过 30,000 名血癌患者接受了 CAR T 细胞疗法的治疗，其中许多人几乎没有剩余的治疗选择(如果有的话)。在临床试验中已经经历了十年或更长时间的长期缓解。

继发性癌症(包括 T 细胞淋巴瘤)是多种癌症治疗(包括化疗、放疗和干细胞移植)的已知且罕见的风险。CAR T 细胞疗法目前仅被批准用于治疗复发或对治疗停止反应的血癌，因此接受 CAR T 细胞疗法的患者已经接受了多种其他类型的治疗，并面临着可怕的预后。

2023 年 11 月，FDA 宣布对几起报告的继发性 T 细胞恶性肿瘤病例进行调查，其中包括先前接受 CAR T 细胞治疗产品的患者的 CAR 阳性淋巴瘤。2024年1月，FDA开始要求制药商在CAR T细胞产品上添加安全标签告。虽然 FDA 审查仍在进行中，但仍不清楚继发性 T 细胞恶性肿瘤是否由 CAR T 细胞疗法引起。

作为 CAR T 细胞疗法的领导者，Penn 制定了长期且明确的方案，用于在治疗期间和治疗后监测每位患者(包括输注后 15 年的随访)，并参与国家报告要求和数据库，跟踪所有患者的结果数据细胞疗法和骨髓移植。

“当发现这个病例时，我们做了详细的分析，得出的结论是T细胞淋巴瘤与CAR T细胞疗法无关。随着其他病例的消息曝光，我们知道我们应该更深入地梳理我们自己的数据，以更好地了解和帮助确定接受 CAR T 细胞产品的患者发生任何类型继发性癌症的风险。”作者Marco Ruella，医学博士，血液肿瘤学助理教授和淋巴瘤项目科学主任。“我们的发现非常令人鼓舞，并强化了这种个性化细胞疗法的整体安全性。”

2018 年 1 月至 2023 年 11 月期间，在 Penn Medicine 接受市售 CAR T 细胞疗法治疗的 449 名患者中，只有 16 人在接受 CAR T 细胞疗法后被诊断出患有第二种癌症。大多数继发性癌症(16 例中有 12 例)是实体瘤，包括皮肤癌、前列腺癌和肺癌。

在一名 CAR T 细胞治疗后出现继发性肺肿瘤的患者中，在肺肿瘤手术期间切除的淋巴结中也发现了偶然的 T 细胞淋巴瘤。分子分析表明，T细胞淋巴瘤不含有CAR转基因，这意味着它不是CAR阳性淋巴瘤，并且与CAR T细胞疗法没有明确的联系。这些研究之所以成为可能，要归功于 Penn Medicine 细胞治疗和移植生物库，该生物库有助于保存用于研究目的的常规收集的医疗数据和标本。

“对于任何新的癌症治疗，建立长期随访和报告系统非常重要，以了解随着时间的推移的风险和益处，以便我们能够与患者及其家人一起评估每种癌症的最佳治疗方案。白血病护理卓越教授兼艾布拉姆森癌症中心细胞治疗和移植主任David Porter 医学博士说道。“正如 Penn Medicine 的研究人员和科学家不断致力于寻找新方法，使 CAR T 细胞疗法对更多患者更有效一样，我们的团队也拥有强大的系统来研究未来的此类病例，以便我们能够为全面了解做出贡献该患者群体中继发性癌症的发生率。”