白血病是一个常用术语，用来指一种血癌。然而，根据所涉及的细胞类型，白血病有不同类型。一种独特的形式是骨髓/自然杀伤 (NK) 细胞前体急性白血病 (MNKPL)。由于其罕见，对于临床识别这种疾病所需的具体特征尚未达成共识。在最近发表在Science Advances上的一篇文章中，由东京医科齿科大学 (TMDU) 研究人员领导的团队使用各种方法来更好地评估 MNKPL 的分子谱和药物敏感性特征。

MNKPL 直到 1997 年才首次被提出作为白血病亚型。髓外受累是 MNKPL 的标志之一。它流行于东亚国家。尽管之前已探索过 MNKPL 的免疫表型，但尚未对这种癌症类型进行完整的遗传表征。这些细节将有助于支持对患者进行更准确的诊断，从而做出更合适的治疗决策。因此，TMDU小组的目标是在单细胞水平上研究MNKPL。

该研究的主要作者 Akira Nishimura 博士说：“对 MNKPL 的单细胞探索不仅可以帮助我们更好地了解其临床和基因组特征，还可以阐明这种疾病的特定细胞起源。”

该团队首先使用所谓的多组学方法来研究 MNKPL 患者样本。他们使用各种测序技术来确定特定基因中是否存在任何相关突变，在 RNA 水平上寻找某些信号通路中的表达差异，并检查任何独特的 DNA 甲基化模式。

“我们的结果表明，MNKPL 具有不同于其他类似癌症的分子特性，例如急性髓系白血病、T 细胞急性淋巴细胞白血病和混合表型急性白血病，”资深作者 Masatoshi Takagi 博士解释道。“MNKPL 的具体特征包括NOTCH1和RUNX3的激活，以及BCL11B的较低表达。”

MNKPL 细胞单细胞水平的进一步研究表明，NK 细胞和骨髓细胞来自共同的祖细胞类型。

研究人员还进行了体外药物敏感性测定，测量了 MNKPL 细胞对 79 种抗癌药物的反应。

“我们观察到 MNKPL 细胞对一种名为 L-天冬酰胺酶的药物高度敏感，该药物已显示出对这种疾病的临床疗效，”Nishimura 博士说。“从机制上讲，我们发现这是由于天冬酰胺合成酶的低表达造成的，这种特性与其他类似类型的白血病不同。”

总体而言，本研究中进行的稳健且全面的分析为表征 MNKPL 提供了关键的分子细节。这项工作无疑将帮助临床医生更有效地诊断MNKPL并选择治疗方案。此外，这项工作提供的数据将有助于该白血病的新治疗靶点识别和药物开发。