Cedars-Sinai 癌症研究人员分析了免疫疗法放射治疗前后三阴性乳腺癌肿瘤内的细胞，确定了对治疗有不同反应的三组患者。他们的研究发表在同行评审期刊《癌细胞》上，发现对于一些患有这种难以治疗的癌症的患者来说，放射治疗加免疫治疗可以在手术前产生最佳的抗肿瘤免疫反应。

“我们最重要的发现是确定了这三个不同的患者群体，” Cedars-Sinai Cancer 应用基因组学共享资源联合主任、该研究的资深作者Simon Knott 博士说。

诺特说，一组对治疗完全没有反应，一组对免疫治疗反应良好，一组仅对免疫治疗加放射治疗有反应。“这可以帮助我们仅在最需要的时候采用最积极的治疗方案，”诺特说。

三阴性乳腺癌之所以被称为三阴性乳腺癌，是因为其细胞的雌激素和孕激素受体以及 HER2 蛋白受体检测呈阴性。这些肿瘤占乳腺癌的 10%-15%，其生长和扩散速度比其他类型更快，而且通常治疗选择较少。

三阴性乳腺癌患者通常在手术前接受缩小肿瘤的治疗。免疫疗法利用人自身的免疫系统来对抗癌症，是手术前治疗的一部分。

“三阴性乳腺癌是我们用免疫疗法治疗的唯一一种乳腺癌类型，”雪松-西奈癌症中心癌症治疗项目联席主任、该研究的第一作者Stephen Shiao 博士说。“不幸的是，只有 20% 到 30% 的患者对免疫疗法本身有反应。将其与化疗相结合可将反应提高至 60%，但会使患者面临显着的性。”

为了确定放射治疗和免疫治疗的结合是否会改善患者的反应，研究人员启动了一项临床试验。在试验期间，他们检查了 34 名三阴性乳腺癌患者的肿瘤。

患者在治疗前、一个疗程的免疫治疗后以及第二个疗程的免疫治疗加放射治疗后接受活检。研究人员随后分析了活检组织。

他们使用单细胞基因分析来识别癌细胞和构成每个肿瘤的不同类型的免疫细胞。他们还研究了细胞表达的蛋白质，绘制了它们的位置图，以便更好地了解不同细胞如何相互作用。

诺特说，分析得出了三种类型的响应者的概况。

“我们发现，对术前治疗完全没有反应的患者的肿瘤中没有免疫细胞，而对免疫治疗立即做出反应的患者的肿瘤中充满了某些类型的免疫细胞，”诺特说。“这并不奇怪。但我们发现另一组患者的肿瘤看起来与无反应者的肿瘤非常相似，并且对第一轮免疫治疗没有反应。然而，在免疫疗法和放射疗法相结合后，他们确实做出了反应。联合治疗后，免疫细胞侵入肿瘤，肿瘤缩小了。”

Cedars-Sinai 癌症中心主任兼第一阶段杰出主席Dan Theodorescu 博士表示，该研究的结果表明放疗可能会对这些肿瘤的免疫反应产生积极影响。

“这项研究将指导研究人员进行下一代临床试验，”Theodorescu 说。“研究人员还描述了一种绘制肿瘤内免疫细胞分布图的新框架，这可以帮助我们为乳腺癌和其他癌症患者找到新的精准医疗方法。”

研究人员的下一个任务是找到实用的方法，通过血液样本或其他方式在临床环境中识别这些反应者群体，以便更好地制定治疗方案。Shiao 说，他们还将探索手术前将放疗与其他类型的免疫疗法相结合的可能性，作为改善高危患者反应的一种方法。