密歇根大学健康罗格尔癌症中心的研究人员发现了一种通过基于免疫的癌症治疗导致严重胃肠道问题的机制。

他们还找到了一种方法，可以发挥免疫疗法的抗癌作用，同时又不会产生不受欢迎的副作用。

研究结果发表在《科学》杂志上。

“这是一个很好的例子，说明了解一种机制如何帮助您开发出更有益的替代疗法。一旦我们确定了引起结肠炎的机制，我们就可以开发出方法来克服这个问题并预防结肠炎，同时保留抗肿瘤作用，”资深研究作者、密歇根医学病理学保罗·德克鲁夫教授加布里埃尔·努涅斯医学博士说。

免疫疗法已成为多种癌症的一种有前景的治疗方法。但免疫检查点抑制剂也会引起严重的副作用，包括结肠炎，即消化道炎症。

结肠炎会导致严重的胃肠道不适，一些患者会因此停止癌症治疗。

研究人员面临的问题是，虽然患者患有结肠炎，但实验室小鼠却没有。因此研究人员无法研究是什么导致了这种副作用。

为了解决这个问题，由第一作者Bernard C. Lo 博士领导的 Rogel 团队 ，创建了一个新的小鼠模型，将野生捕获的小鼠的微生物群注射到传统的小鼠模型中。

在该模型中，小鼠在施用用于肿瘤免疫治疗的抗体后确实出现了结肠炎。现在，研究人员可以追溯该机制，看看是什么导致了这种反应。

事实上，结肠炎的发生是由于肠道微生物群的组成导致免疫 T 细胞过度激活，而抑制 T 细胞激活的调节性 T 细胞在肠道中被删除。

这发生在免疫检查点抗体的特定域内。

然后研究人员删除了该结构域，他们发现该结构域仍然会产生强烈的抗肿瘤反应，但不会诱发结肠炎。

“之前，有一些数据表明某些细菌的存在与治疗反应相关。但尚未证明微生物群对于结肠炎的发生至关重要。这项工作首次表明微生物群对于免疫检查点抑制引起的结肠炎至关重要，”努涅斯说。

为了追踪他们在小鼠身上看到的情况，研究人员重新分析了之前报告的来自接受免疫检查点抗体治疗的患者的人类细胞研究的数据，这些抗体强化了调节性 T 细胞在诱导结肠炎中的作用。

他们用来阻止结肠炎的抗体是由武田制药公司开发的。

罗格尔团队计划进行更多研究，以进一步了解引起结肠炎的机制，并寻求临床合作伙伴将这些知识转移到临床试验中。