医师兼科学家 Omar Abdel-Wahab 医学博士在 2023 年美国血液学会 (ASH) 年会上荣获 William Dameshek 奖，该奖项旨在表彰在血液学领域做出杰出贡献的个人。该 奖项将于 12 月 12 日颁发。

阿卜杜勒-瓦哈卜 (Abdel-Wahab) 博士是 纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK) 分子药理学项目的主席，他因其“开拓性研究”而入选，该研究描述了导致血癌的基因突变的特征。他在 MSK 斯隆的实验室 致力于了解导致 骨髓增生异常综合征 (MDS) 和 白血病发生的 RNA 剪接机制突变。

由博士后 Salima Benbarche 博士领导的实验室的新研究也在会议的科学全体会议上进行了介绍。它强调了对 RNA 剪接问题的一项研究，该研究提出了一种针对 MDS 和其他血癌的潜在新治疗方法。

ASH 在新闻稿中指出，Abdel-Wahab 博士的发现为开发针对 RNA 剪接活性的药物铺平了道路，这些药物目前正处于临床开发的早期阶段 。此外，他的研究在确保美国食品和药物管理局批准首个针对 罕见血癌(称为系统性组织细胞肿瘤)患者的靶向疗法方面发挥了关键作用。

“我要感谢 ASH 的认可，”Abdel-Wahab 博士说。“这是一个我们还没有良好治疗方法的领域。但我们很接近，而且一直在变得越来越接近。”

我们最近与 Abdel-Wahab 博士坐下来讨论了新发现以及他在 MSK斯隆凯特琳研究所的血癌研究项目 。

从较高的层面来看，您的实验室研究什么?

我是一名血液学家 - 一名血癌医生 - 我对血癌的遗传学感兴趣。我们想要了解血液和骨髓中发生的导致血癌发展的突变，然后询问它们是否可以用于开发治疗方法。

自 2012 年成立我的实验室以来，我们发表了一系列论文，证实 MDS 患者最常见的一类基因突变是涉及 RNA 剪接机制的基因突变。

剪接是将 DNA 转化为供人体使用的蛋白质的重要​​过程，如果剪接出现问题，就会导致血癌的发展。剪接是从 DNA 转录 RNA 到成熟信使 RNA (mRNA) 指导蛋白质制造之间的中间步骤。此步骤“剪接”出未成熟 mRNA 中不参与蛋白质制造的部分。

当控制这一过程的基因发生突变时，它们实际上会改变剪接机制的功能，从而导致癌症。它们不会导致功能丧失;它们创造了新的功能并产生了导致癌症发展的新型蛋白质。

这些突变非常常见。它们存在于约 70% 的 MDS 患者和约 20% 的急性髓系白血病患者以及其他血癌患者的造血细胞 中。

令人意想不到的是，这个非常基本的内务处理过程本身会发生突变。

Benbarche 博士在 ASH 上发表的研究结果是什么?

这主要是一项 分子生物学研究，但它确实对开发新疗法具有潜在影响。

我们做的第一件事是识别 RNA 中由突变剪接因子唯一识别的序列。然后我们用它作为筛选方法来找出突变剪接因子发挥作用需要哪些额外的基因或蛋白质——以产生那些致癌蛋白质。

这项工作导致了一种先前未被研究的蛋白质的发现，称为 GPATCH8。没有这种蛋白质，突变的 RNA 剪接机制就无法工作。

因此，如果我们能找到一种方法来破坏携带这些突变的患者的 GPATCH8，那么它可能会带来显着的治疗益处。

从科学的角度来看，这项研究还证明了我们采用的方法(一种称为 合成内含子的技术 )的力量，可以帮助发现与这些在血癌和其他类型的癌症中发生突变的 RNA 剪接因子有关的关键生物参与者。

这个奖项对您和您的实验室意味着什么?

虽然我非常荣幸获得这个奖项，但必须指出的是，这些工作都不是我一个人完成的。正如他们所说，这需要一个村庄。

这是我本人和在我的实验室接受过培训的人员帮助开发的一个研究领域。在过去的十年里，我的实验室中有 10 个人致力于这个主题，并继续从事独立的学术职业，继续研究 RNA 和癌症之间的相互作用。

这也让我对未来充满希望，并展示了像 MSK 斯隆这样的机构可以对更广泛的癌症研究领域产生的影响。